La rapamycine topique réduit les marqueurs de sénescence et du vieillissement chez l'homme : un essai exploratoire, prospectif, randomisé.

Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour la majorité des maladies humaines, et le développement d'interventions pour réduire le taux intrinsèque du vieillissement devrait réduire le risque de maladies liées à l'âge, notamment les maladies cardiovasculaires, le cancer et la démence. Dans la peau, le vieillissement se manifeste par des photodommages et une atrophie dermique, avec réduction des tissus sous-jacents et fonction de barrière altérée. Pour déterminer si la rapamycine, un médicament approuvé par la FDA ciblant le complexe de la cible mécanique de la rapamycine (mTOR), peut réduire la sénescence et les marqueurs du vieillissement dans la peau humaine, un essai exploratoire, contrôlé par placebo et interventionnel a été mené dans un environnement de dermatologie clinique. Les participants avaient plus de 40 ans avec des signes de photovieillissement lié à l'âge et une perte de volume dermique, et aucune morbidité majeure. Trente-six participants ont été inscrits à l'étude, et dix-neuf ont arrêté ou ont été perdus de vue. Une réduction significative (P = 0,008) des niveaux de protéine p16 INK4A et une augmentation des niveaux de protéine de collagène VII (P = 0,0077) ont été observées chez les participants à la fin de l'étude. Une amélioration clinique de l'apparence de la peau a été notée chez plusieurs participants, et l'analyse immunohistochimique a révélé une amélioration de l'apparence histologique du tissu cutané. La rapamycine topique a réduit l'expression de la protéine p16 INK4A, ce qui est cohérent avec une réduction de la sénescence cellulaire. Ce changement s'accompagnait d'une amélioration relative de l'apparence clinique de la peau et des marqueurs histologiques du vieillissement et d'une augmentation du collagène VII, qui est essentiel à l'intégrité de la membrane basale. Ces résultats indiquent que le traitement par rapamycine est une thérapie anti-vieillissement potentielle avec une efficacité chez l'homme.Enregistrement de l'essai Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03103893.