Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence.

HINTERGRUND: Veröffentlichte Ergebnisse zum Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit verschiedenen Arten der Hormonersatztherapie in der Menopause (MHT) sind inkonsistent, mit begrenzten Informationen zu Langzeiteffekten. Wir fassen die epidemiologischen Erkenntnisse, veröffentlichte und unveröffentlichte, zu diesen Assoziationen zusammen und überprüfen die relevanten randomisierten Erkenntnisse. METHODEN: Die Hauptanalysen verwendeten Daten einzelner Studienteilnehmer aus allen geeigneten prospektiven Studien, die Informationen zum Typ und Zeitpunkt der MHT-Anwendung gesammelt hatten; die Hauptanalysen beziehen sich auf Personen mit vollständigen Informationen hierzu. Studien wurden durch systematische Suche in vielen formellen und informellen Quellen regelmäßig vom 1. Januar 1992 bis zum 1. Januar 2018 identifiziert. Aktuelle Anwenderinnen wurden bis zu 5 Jahre (Mittelwert 1,4 Jahre) nach letzter berichteter MHT-Anwendung einbezogen. Die logistische Regression ergab angepasste Risikoquotienten (RRs) zum Vergleich bestimmter Gruppen von MHT-Anwenderinnen gegenüber Nie-Anwenderinnen. ERGEBNISSE: Während der prospektiven Nachbeobachtung entwickelten 108 647 postmenopausale Frauen Brustkrebs im Durchschnittsalter von 65 Jahren (SD 7); 55 575 (51%) hatten MHT angewendet. Unter Frauen mit vollständigen Informationen betrug die mittlere MHT-Dauer 10 Jahre (SD 6) bei aktiven Anwenderinnen und 7 Jahre (SD 6) bei früheren Anwenderinnen, und das Durchschnittsalter betrug 50 Jahre (SD 5) bei Menopause und 50 Jahre (SD 6) beim Beginn der MHT. Jeder MHT-Typ, außer vaginalen Östrogenen, war mit erhöhtem Brustkrebsrisiko verbunden, das mit der Anwendungsdauer stetig zunahm und bei Östrogen-Gestagen-Kombinationen größer war als bei reinen Östrogenpräparaten. Unter aktiven Anwenderinnen waren diese erhöhten Risiken eindeutig auch während der Jahre 1-4 (Östrogen-Gestagen RR 1,60, 95% KI 1,52–1,69; nur Östrogen RR 1,17, 1,10–1,26), und waren während der Jahre 5-14 doppelt so groß (Östrogen-Gestagen RR 2,08, 2,02–2,15; nur Östrogen RR 1,33, 1,28–1,37). Die Östrogen-Gestagen-Risiken während der Jahre 5-14 waren größer bei täglicher als bei weniger häufiger Gestagen-Anwendung (RR 2,30, 2,21–2,40 vs. 1,93, 1,84–2,01; Heterogenität p<0,0001). Für ein gegebenes Präparat waren die RRs während der Jahre 5-14 aktueller Anwendung viel größer für Östrogenrezeptor-positive Tumoren als für Östrogenrezeptor-negative Tumoren, waren ähnlich für Frauen, die MHT im Alter von 40–44, 45–49, 50–54 und 55–59 Jahren begannen, und wurden durch Beginn nach dem 60. Lebensjahr oder durch Adipositas gemindert (mit wenig Risiko durch nur Östrogen MHT bei übergewichtigen Frauen). Nach Beendigung der MHT blieb ein gewisses erhöhtes Risiko für mehr als 10 Jahre bestehen; seine Größe hing von der Dauer der vorherigen Anwendung ab, mit wenig Überschussrisiko nach weniger als 1 Jahr MHT-Anwendung. INTERPRETATION: Wenn diese Assoziationen weitgehend kausal sind, würde für Frauen mit Durchschnittsgewicht in Industrieländern eine 5-jährige MHT, beginnend im Alter von 50 Jahren, die Brustkrebsinzidenz im Alter von 50–69 Jahren um etwa 1 von 50 Anwenderinnen von Östrogen plus täglichem Gestagen-Präparaten erhöhen; 1 von 70 Anwenderinnen von Östrogen plus intermittierendem Gestagen-Präparaten; und 1 von 200 Anwenderinnen von reinen Östrogenpreparaten. Die entsprechenden Überschüsse von 10 Jahren MHT wären etwa doppelt so groß. FINANZIERUNG: Cancer Research UK und der Medical Research Council.