Type et moment du traitement hormonal de la ménopause et risque de cancer du sein : méta-analyse de participants individuels de la littérature épidémiologique mondiale.

CONTEXTE : Les conclusions publiées sur le risque de cancer du sein associé à différents types d'hormonothérapie ménopausale (HTM) sont inconsistantes, avec des informations limitées sur les effets à long terme. Nous rassemblons les preuves épidémiologiques, publiées et non publiées, sur ces associations, et examinons les preuves randomisées pertinentes. MÉTHODES : Les analyses principales ont utilisé les données des participants individuels de toutes les études prospectives éligibles qui avaient demandé des informations sur le type et le timing d'utilisation de l'HTM ; les analyses principales portent sur les individus disposant d'informations complètes à ce sujet. Les études ont été identifiées en recherchant régulièrement de nombreuses sources formelles et informelles du 1er janvier 1992 au 1er janvier 2018. Les utilisateurs actuels ont été inclus jusqu'à 5 ans (moyenne 1,4 ans) après l'utilisation d'HTM signalée en dernier. La régression logistique a produit des rapports de risque ajustés (RR) comparant des groupes particuliers d'utilisateurs d'HTM par rapport aux non-utilisateurs. RÉSULTATS : Au cours du suivi prospectif, 108 647 femmes ménopausées ont développé un cancer du sein à un âge moyen de 65 ans (ET 7) ; 55 575 (51 %) avaient utilisé l'HTM. Parmi les femmes disposant d'informations complètes, la durée moyenne d'HTM était de 10 ans (ET 6) chez les utilisateurs actuels et de 7 ans (ET 6) chez les anciens utilisateurs, et l'âge moyen était de 50 ans (ET 5) à la ménopause et de 50 ans (ET 6) au début de l'HTM. Chaque type d'HTM, sauf les œstrogènes vaginaux, était associé à des risques excessifs de cancer du sein, qui augmentaient régulièrement avec la durée d'utilisation et étaient plus grands pour les préparations œstrogène-progestatif que pour les préparations œstrogène seul. Parmi les utilisateurs actuels, ces risques excessifs étaient définitifs même au cours des années 1-4 (œstrogène-progestatif RR 1,60, IC 95 % 1,52-1,69 ; œstrogène seul RR 1,17, 1,10-1,26), et étaient deux fois plus grands au cours des années 5-14 (œstrogène-progestatif RR 2,08, 2,02-2,15 ; œstrogène seul RR 1,33, 1,28-1,37). Les risques œstrogène-progestatif au cours des années 5-14 étaient plus grands avec une utilisation quotidienne qu'avec une utilisation moins fréquente de progestatif (RR 2,30, 2,21-2,40 vs 1,93, 1,84-2,01 ; hétérogénéité p<0,0001). Pour une préparation donnée, les RR au cours des années 5-14 d'utilisation actuelle étaient beaucoup plus grands pour les tumeurs positives aux récepteurs d'œstrogène que pour les tumeurs négatives aux récepteurs d'œstrogène, étaient similaires pour les femmes commençant l'HTM aux âges 40-44, 45-49, 50-54 et 55-59 ans, et étaient atténués par le début après 60 ans ou par l'adiposité (avec peu de risque d'HTM œstrogène seul chez les femmes obèses). Après l'arrêt de l'HTM, un certain excès de risque persistait pendant plus de 10 ans ; son ampleur dépendait de la durée d'utilisation précédente, avec peu d'excès suite à moins d'un an d'utilisation d'HTM. INTERPRÉTATION : Si ces associations sont largement causales, alors pour les femmes de poids moyen dans les pays développés, 5 ans d'HTM, commençant à l'âge de 50 ans, augmenteraient l'incidence du cancer du sein aux âges 50-69 ans d'environ un pour tous les 50 utilisateurs de préparations œstrogène plus progestatif quotidien ; un pour tous les 70 utilisateurs de préparations œstrogène plus progestatif intermittent ; et un pour tous les 200 utilisateurs de préparations œstrogène seul. Les excédents correspondants de 10 ans d'HTM seraient environ deux fois plus grands. FINANCEMENT : Cancer Research UK et Medical Research Council.