Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence.

ANTECEDENTES: Los hallazgos publicados sobre el riesgo de cáncer de mama asociado con diferentes tipos de terapia hormonal menopáusica (THM) son inconsistentes, con información limitada sobre los efectos a largo plazo. Reunimos la evidencia epidemiológica, publicada e inédita, sobre estas asociaciones, y revisamos la evidencia aleatoria relevante. MÉTODOS: Los análisis principales utilizaron datos de participantes individuales de todos los estudios prospectivos elegibles que habían buscado información sobre el tipo y momento del uso de THM; los análisis principales son de individuos con información completa sobre esto. Los estudios se identificaron buscando muchas fuentes formales e informales regularmente desde el 1 de enero de 1992 hasta el 1 de enero de 2018. Los usuarios actuales se incluyeron hasta 5 años (media 1,4 años) después del último uso de THM reportado. La regresión logística produjo razones de riesgo ajustadas (RR) comparando grupos particulares de usuarias de THM versus nunca usuarias. HALLAZGOS: Durante el seguimiento prospectivo, 108.647 mujeres posmenopáusicas desarrollaron cáncer de mama a una edad media de 65 años (DE 7); 55.575 (51%) habían usado THM. Entre las mujeres con información completa, la duración media de THM fue de 10 años (DE 6) en usuarias actuales y 7 años (DE 6) en usuarias anteriores, y la edad media fue de 50 años (DE 5) en la menopausia y 50 años (DE 6) al comenzar la THM. Todo tipo de THM, excepto estrógenos vaginales, se asoció con riesgos excesivos de cáncer de mama, que aumentaron constantemente con la duración del uso y fueron mayores para preparaciones de estrógeno-progestágeno que solo de estrógeno. Entre las usuarias actuales, estos riesgos excesivos fueron definitivos incluso durante los años 1-4 (estrógeno-progestágeno RR 1,60, IC 95% 1,52-1,69; solo estrógeno RR 1,17, 1,10-1,26), y fueron el doble durante los años 5-14 (estrógeno-progestágeno RR 2,08, 2,02-2,15; solo estrógeno RR 1,33, 1,28-1,37). Los riesgos de estrógeno-progestágeno durante los años 5-14 fueron mayores con uso diario que con uso menos frecuente de progestágeno (RR 2,30, 2,21-2,40 frente a 1,93, 1,84-2,01; heterogeneidad p<0,0001). Para una preparación determinada, las RR durante los años 5-14 de uso actual fueron mucho mayores para tumores positivos para receptor de estrógeno que para tumores negativos para receptor de estrógeno, fueron similares para mujeres que comenzaron THM a edades 40-44, 45-49, 50-54 y 55-59 años, y se atenuaron al comenzar después de los 60 años o por adiposidad (con poco riesgo de THM solo de estrógeno en mujeres obesas). Después de suspender la THM, algún riesgo excesivo persistió durante más de 10 años; su magnitud dependía de la duración del uso anterior, con poco exceso después de menos de 1 año de uso de THM. INTERPRETACIÓN: Si estas asociaciones son en gran medida causales, entonces para mujeres de peso promedio en países desarrollados, 5 años de THM, comenzando a los 50 años, aumentarían la incidencia de cáncer de mama a edades 50-69 años en aproximadamente uno de cada 50 usuarias de preparaciones de estrógeno más progestágeno diario; uno de cada 70 usuarias de preparaciones de estrógeno más progestágeno intermitente; y uno de cada 200 usuarias de preparaciones solo de estrógeno. Los excesos correspondientes de 10 años de THM serían aproximadamente el doble. FINANCIACIÓN: Cancer Research UK y el Medical Research Council.