Vitamin- und Mineralstoff-Supplementierung zur Erhaltung der kognitiven Funktionen bei kognitiv gesunden Personen im mittleren und höheren Alter.

BACKGROUND: Vitamine und Mineralien spielen mehrere Funktionen im Zentralnervensystem, die zur Erhaltung der Gehirngesundheit und optimalen kognitiven Funktionsfähigkeit beitragen können. Die Ergänzung der Ernährung mit verschiedenen Vitaminen und Mineralien wurde als Mittel zur Aufrechterhaltung der kognitiven Funktionsfähigkeit oder sogar zur Vorbeugung von Demenz im späteren Leben vorgeschlagen. ZIELE: Bewertung der Auswirkungen von Vitamin- und Mineralstoffzusätzen auf die kognitive Funktionsfähigkeit bei kognitiv gesunden Menschen im Alter von 40 Jahren oder älter. SUCHVERFAHREN: Wir durchsuchten ALOIS, das spezialisierte Register der Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (CDCIG), sowie MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL, ClinicalTrials.gov und das WHO Portal/ICTRP von Beginn an bis 26. Januar 2018. AUSWAHLKRITERIEN: Wir schlossen randomisierte kontrollierte Studien ein, die die kognitiven Auswirkungen von Vitamin- oder Mineralstoffzusätzen, die oral mindestens drei Monate lang eingenommen wurden, bei Menschen im Alter von 40 Jahren oder älter bewerteten. DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Studienauswahl, Datenextraktion und Qualitätsbewertungen wurden in Doppelblindheit durchgeführt. Vitamine wurden in den Kategorien B-Vitamine, Antioxidantien-Vitamine und Kombinationen beider umfassend betrachtet. Mineralien wurden, soweit möglich, separat betrachtet. Wenn Interventionen und Ergebnisse als ausreichend ähnlich erachtet wurden, wurden Daten zusammengefasst. Um kurzfristige kognitive Effekte von möglichen längerfristigen Effekten auf die Trajektorie des kognitiven Abbaus zu trennen, wurden Daten für verschiedene Behandlungsdauern von 3 Monaten bis 12 Monaten und bis zu 10 Jahren oder länger zusammengefasst. HAUPTERGEBNISSE: Insgesamt schlossen wir 28 Studien mit mehr als 83.000 Teilnehmern ein. Es gab einige allgemeine Einschränkungen der Evidenz. Die meisten Teilnehmer waren in Studien registriert, die nicht in erster Linie zur Bewertung der kognitiven Funktionsfähigkeit konzipiert waren. Diese Studien hatten häufig keine kognitiven Ausgangsmessungen und verwendeten nur kurze kognitive Bewertungen bei der Nachuntersuchung. Sehr wenige Studien bewerteten die Inzidenz von Demenz. Die meisten Studienberichte erwähnten unerwünschte Ereignisse nicht oder machten nur sehr allgemeine Aussagen darüber. Nur 10 Studien hatten eine mittlere Nachverfolgungsdauer > 5 Jahre. Nur zwei Studien hatten Teilnehmer, deren mittleres Alter zu Beginn < 60 Jahre war. Das Bias-Risiko in den eingeschlossenen Studien war allgemein gering, mit Ausnahme eines Attritionsrisikos für längerfristige Ergebnisse. Wir betrachteten die Sicherheit der Evidenz hinter fast allen Ergebnissen als moderat oder gering. Wir schlossen 14 Studien mit 27.882 Teilnehmern ein, die Folsäure, Vitamin B12, Vitamin B6 oder eine Kombination dieser mit Placebo verglichen. Die Mehrzahl der Teilnehmer war über 60 Jahre alt und hatte eine Vorgeschichte von kardio- oder zerebrovaskulären Erkrankungen. Wir fanden, dass die Verabreichung von B-Vitamin-Präparaten an kognitiv gesunde Erwachsene, hauptsächlich in ihren 60er und 70er Jahren, wahrscheinlich wenig oder keine Auswirkung auf die globale kognitive Funktionsfähigkeit zu jedem Zeitpunkt bis zu 5 Jahren hat (SMD-Werte von -0,03 bis 0,06) und möglicherweise auch keine Auswirkung bei 5-10 Jahren hat (SMD -0,01). Es gab sehr spärliche Daten zu unerwünschten Ereignissen oder zur Inzidenz von kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz. Wir schlossen 8 Studien mit 47.840 Teilnehmern ein, bei denen die aktive Intervention ein oder mehrere der Antioxidantien-Vitamine waren: ß-Carotin, Vitamin C oder Vitamin E. Die Ergebnisse waren gemischt. Für die Gesamtkognitive Funktionsfähigkeit gab es Evidenz niedriger Sicherheit für einen Nutzen von ß-Carotin nach durchschnittlich 18 Jahren Behandlung (MD 0,18 TICS-Punkte, 95% CI 0,01 bis 0,35) und von Vitamin C nach 5 bis 10 Jahren (MD 0,46 TICS-Punkte, 95% CI 0,14 bis 0,78), aber nicht zu früheren Zeitpunkten. Aus zwei Studien, die über die Inzidenz von Demenz berichteten, gab es Evidenz niedriger Sicherheit für keine Auswirkung einer Antioxidantien-Vitamin-Kombination oder von Vitamin E, entweder allein oder in Kombination mit Selen. Eine der eingeschlossenen Studien war konzipiert worden, um Auswirkungen auf die Inzidenz von Prostatakarzinom zu untersuchen; sie fand einen statistisch signifikanten Anstieg von Prostatakarzinom-Diagnosen bei Männern, die Vitamin E einnahmen. Eine Studie mit 4143 Teilnehmern verglich Vitamin D3 (400 IU/Tag) und Kalziumpräparate mit Placebo. Wir fanden Evidenz niedriger bis moderater Sicherheit für keine Auswirkung von Vitamin D3- und Kalziumpräparaten zu jedem Zeitpunkt bis zu 10 Jahren auf die Gesamtkognitive Funktionsfähigkeit (MD nach durchschnittlich 7,8 Jahren -0,1 MMSE-Punkte, 95% CI -0,81 bis 0,61) oder auf die Inzidenz von Demenz (HR 0,94, 95% CI 0,72 bis 1,24). Eine Pilotstudie mit 60 Teilnehmern verwendete eine höhere Dosis Vitamin D3 (4000 IU an abwechselnden Tagen) und fand vorläufige Evidenz, dass diese Dosis wahrscheinlich keine Auswirkung auf die kognitive Funktionsfähigkeit über sechs Monate hat. Wir schlossen Daten aus einer Studie zur Zink- und Kupfersupplementierung mit 1072 Teilnehmern ein. Es gab Evidenz moderater Sicherheit für wenig oder keine Auswirkung auf die Gesamtkognitive Funktionsfähigkeit (MD 0,6 MMSE-Punkte, 95% CI -0,19 bis 1,39) oder auf die Inzidenz von kognitiver Beeinträchtigung nach 5 bis 10 Jahren. Eine zweite kleinere Studie lieferte keine verwertbaren Daten, berichtete aber über keine kognitiven Effekte von sechs Monaten Supplementierung mit Zinkglukonat. Aus einer Studie mit 3711 Teilnehmern gab es Evidenz niedriger Sicherheit für keine Auswirkung von ungefähr fünf Jahren Selemsuplementierung auf die Inzidenz von Demenz (HR 0,83, 95% CI 0,61 bis 1,13). Abschließend schlossen wir drei Studien von komplexen Präparaten (Kombinationen von B-Vitaminen, Antioxidantien-Vitaminen und Mineralien) mit 6306 Teilnehmern ein. Aus der einen Studie, die die Gesamtkognitive Funktionsfähigkeit bewertete, gab es Evidenz niedriger Sicherheit für wenig oder keine Auswirkung auf den TICS (MD nach durchschnittlich 8,5 Jahren 0,12, 95% CI -0,14 bis 0,38). SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Wir fanden keine Evidenz dafür, dass irgendeine Vitamin- oder Mineralstoffzusatzstrategie für kognitiv gesunde Erwachsene im mittleren oder fortgeschrittenen Alter eine bedeutungsvolle Auswirkung auf kognitiven Abbau oder Demenz hat, obwohl die Evidenz keine definitiven Schlussfolgerungen erlaubt. Es gab sehr wenige Daten über Supplementierung, die im mittleren Alter begann (< 60 Jahre); Studien, die kognitiven Ergebnissen bewerten sollten, waren in der Regel zu kurz, um die Aufrechterhaltung der kognitiven Funktionsfähigkeit zu bewerten; längere Studien hatten oft andere primäre Ergebnisse und verwendeten kognitive Maßstäbe, die möglicherweise Mangel an Empfindlichkeit aufwiesen. Die einzigen positiven Effektsignale kamen aus Studien der Langzeitbehandlung mit Antioxidantien-Vitaminen. Diese könnten die vielversprechendsten für weitere Forschung sein.