Gewichtsveränderungen mit Tirzepatid und begleitenden gewichtsinduzierenden Medikamenten: Post-hoc-Analyse randomisierter klinischer Studien.

BEDEUTUNG: Angesichts der häufigen Anwendung gewichtsfördernder (WI) Medikamente ist es entscheidend, die mögliche Verbindung dieser Medikamente mit der Wirksamkeit von Adipositas-Behandlungen zu verstehen. ZIEL: Bewertung der Assoziation zwischen Tirzepatid und Gewichtsreduktion bei Teilnehmern mit Übergewicht oder Adipositas, die WI-Medikamente während der Studien SURMOUNT-1, -3 und -4 eingenommen haben. DESIGN, ORT UND TEILNEHMER: Diese post-hoc-Analyse der Phase-3-randomisierten klinischen Studien SURMOUNT-1 (4. Dezember 2019 bis 1. April 2022), SURMOUNT-3 (29. März 2021 bis 12. Mai 2023) und SURMOUNT-4 (29. März 2021 bis 18. Mai 2023) bewertete die Assoziation zwischen Tirzepatid und Gewichtsreduktion bei Teilnehmern, die gleichzeitig WI-Medikamente einnahmen. Randomisierte Teilnehmer (Lead-in- und randomisierte Behandlungsphasendaten), die 1 oder mehr WI-Medikamente für 3 oder mehr Monate (≥1 Woche für orale Kortikosteroide) während der Studie einzunehmen begannen, wurden in die Analyse einbezogen. Die statistische Analyse wurde von Juli bis Dezember 2025 in der modifizierten Intent-to-treat-Population durchgeführt. HAUPTERGEBNISSE UND MASSNAHMEN: Die Anwendung von WI-Medikamenten wurde für alle Behandlungsgruppen von Woche 0 bis Woche 72 (SURMOUNT-1 und SURMOUNT-3) oder Woche 0 bis Woche 88 (SURMOUNT-4) zusammengefasst. Ein gemischtes Modell wiederholter Messungen wurde verwendet, um die prozentuale Gewichtsveränderung von Woche 0 bis Woche 72 oder Woche 88 in den Wirksamkeitsanalysesätzen (ausschliesslich Daten ausserhalb der Behandlung) mit 1 oder mehr Gewichtsmessungen nach Baseline zu bewerten. ERGEBNISSE: Diese post-hoc-Analyse umfasste die WI-Medikamenten-Untergruppen der SURMOUNT-1-Teilnehmer (N = 442; Durchschnittsalter [SD] 48,0 [12,5] Jahre; 325 Frauen [73,5 %]; durchschnittliches [SD] Körpergewicht 105,9 [22,4] kg), SURMOUNT-3-Teilnehmer (N = 100; Durchschnittsalter [SD] 49,5 [12,0] Jahre; 75 Frauen [75,0 %]; durchschnittliches [SD] Körpergewicht 102,7 [23,5] kg) und SURMOUNT-4-Teilnehmer (N = 134; Durchschnittsalter [SD] 51,8 [11,9] Jahre; 91 Frauen [67,9 %]; durchschnittliches [SD] Körpergewicht 111,8 [23,7] kg). Ungefähr ein Fünftel der Teilnehmer verwendete 1 oder mehr WI-Medikamente (SURMOUNT-1 17,4 % [442 von 2539]; SURMOUNT-3 17,3 % [100 von 579]; und SURMOUNT-4 20,0 % [134 von 670]). Von ihnen nahmen 72,9 % in SURMOUNT-1 (322 von 442), 68,0 % in SURMOUNT-3 (68 von 100) und 64,9 % in SURMOUNT-4 (87 von 134) 1 nicht steroidales WI-Medikament ein, während 2,0 % in SURMOUNT-1 (9 von 442), 3,0 % in SURMOUNT-3 (3 von 100) und 2,2 % in SURMOUNT-4 (3 von 134) 3 oder mehr Medikamente verwendeten. Die durchschnittliche (SD) Behandlungsdauer mit nicht steroidalen WI-Medikamenten betrug 50,9 (28,8) Wochen in SURMOUNT-1, 50,9 (29,3) Wochen in SURMOUNT-3 und 58,1 (34,9) Wochen in SURMOUNT-4. Die durchschnittliche prozentuale Gewichtsveränderung im Vergleich zu Placebo von der Randomisierung bis Woche 72 für diejenigen, die mit Tirzepatid behandelt wurden und WI-Medikamente verwendeten, betrug -13,3 % (95 % KI -16,0 % bis -10,7 %) für 5 mg bis -21,3 % (95 % KI -23,9 % bis -18,7 %) für 15 mg in SURMOUNT-1 und -26,1 % (95 % KI -30,0 % bis -22,3 %) für die maximal verträgliche Dosis in SURMOUNT-3, und von der Randomisierung bis Woche 88 betrug sie -18,6 % (95 % KI -20,9 % bis -16,3 %) für die maximal verträgliche Dosis in SURMOUNT-4. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: In dieser post-hoc-Analyse von 3 randomisierten klinischen Studien bei Teilnehmern, die mindestens 1 begleitendes WI-Medikament einnahmen, war die Tirzepatid-Behandlung mit Gewichtsverlust vergleichbar mit den primären Studienergebnissen verbunden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Menschen mit Übergewicht oder Adipositas, die eine Behandlung mit WI-Medikamenten benötigen, mit Tirzepatid eine klinisch bedeutsame Gewichtsreduktion erreichen können. STUDIENREGISTRIERUNG: ClinicalTrials.gov-Kennungen: NCT04184622, NCT04657016, NCT04660643.