Cambiamenti di peso con Tirzepatide e farmaci concomitanti che inducono aumento di peso: analisi post hoc di studi clinici randomizzati.

IMPORTANZA: dato l'uso comune di farmaci che inducono aumento di peso (WI), è fondamentale comprendere la possibile associazione di questi farmaci con l'efficacia dei trattamenti dell'obesità. OBIETTIVO: valutare l'associazione tra tirzepatide e riduzione del peso tra i partecipanti con sovrappeso o obesità che hanno iniziato farmaci WI durante gli studi SURMOUNT-1, -3 e -4. PROGETTAZIONE, SETTING E PARTECIPANTI: questa analisi post hoc degli studi clinici randomizzati di fase 3 SURMOUNT-1 (4 dicembre 2019 - 1 aprile 2022), SURMOUNT-3 (29 marzo 2021 - 12 maggio 2023) e SURMOUNT-4 (29 marzo 2021 - 18 maggio 2023) ha valutato l'associazione tra tirzepatide e riduzione del peso tra i partecipanti che assumevano farmaci WI concomitanti. Sono stati inclusi nell'analisi i partecipanti randomizzati (dati del periodo di lead-in e di trattamento randomizzato) che hanno iniziato ad assumere uno o più farmaci WI per 3 o più mesi (≥1 settimana per i corticosteroidi orali) durante lo studio. L'analisi statistica è stata eseguita da luglio a dicembre 2025 nella popolazione con modificato intent-to-treat. RISULTATI PRINCIPALI E MISURE: l'uso di farmaci WI è stato riassunto per tutti i bracci di trattamento dalla settimana 0 alla settimana 72 (SURMOUNT-1 e SURMOUNT-3) o dalla settimana 0 alla settimana 88 (SURMOUNT-4). È stato utilizzato un modello misto di misure ripetute per valutare la variazione percentuale del peso dalla settimana 0 alla settimana 72 o 88 nei set di analisi di efficacia (escludendo i dati off-treatment), con una o più misurazioni del peso dopo la baseline. RISULTATI: questa analisi post hoc ha compreso i sottogruppi di farmaci WI dei partecipanti SURMOUNT-1 (N = 442; età media [SD], 48,0 [12,5] anni; 325 donne [73,5%]; peso corporeo medio [SD], 105,9 [22,4] kg), dei partecipanti SURMOUNT-3 (N = 100; età media [SD], 49,5 [12,0] anni; 75 donne [75,0%]; peso corporeo medio [SD], 102,7 [23,5] kg) e dei partecipanti SURMOUNT-4 (N = 134; età media [SD], 51,8 [11,9] anni; 91 donne [67,9%]; peso corporeo medio [SD], 111,8 [23,7] kg). Circa un quinto dei partecipanti ha utilizzato uno o più farmaci WI (SURMOUNT-1, 17,4% [442 su 2539]; SURMOUNT-3, 17,3% [100 su 579]; e SURMOUNT-4, 20,0% [134 su 670]). Tra questi, il 72,9% in SURMOUNT-1 (322 su 442), il 68,0% in SURMOUNT-3 (68 su 100) e il 64,9% in SURMOUNT-4 (87 su 134) stavano assumendo 1 farmaco WI non steroideo, con il 2,0% in SURMOUNT-1 (9 su 442), il 3,0% in SURMOUNT-3 (3 su 100) e il 2,2% in SURMOUNT-4 (3 su 134) che utilizzavano 3 o più farmaci. La durata media (SD) del trattamento con farmaci WI non steroidei è stata di 50,9 (28,8) settimane in SURMOUNT-1, 50,9 (29,3) settimane in SURMOUNT-3 e 58,1 (34,9) settimane in SURMOUNT-4. La variazione percentuale media del peso rispetto al placebo da randomizzazione a 72 settimane per coloro che sono stati trattati con tirzepatide e assumevano farmaci WI è stata di -13,3% (95% CI, -16,0% a -10,7%) per 5 mg a -21,3% (95% CI, -23,9% a -18,7%) per 15 mg in SURMOUNT-1 e -26,1% (95% CI, -30,0% a -22,3%) per la dose massima tollerata in SURMOUNT-3, e da randomizzazione a 88 settimane, è stata di -18,6% (95% CI, -20,9% a -16,3%) per la dose massima tollerata in SURMOUNT-4. CONCLUSIONI E RILEVANZA: in questa analisi post hoc di 3 studi clinici randomizzati per i partecipanti che assumevano almeno 1 farmaco WI concomitante, il trattamento con tirzepatide è stato associato a perdita di peso comparabile con i risultati dello studio primario. Questi risultati suggeriscono che le persone con sovrappeso o obesità che richiedono il trattamento con farmaci WI potrebbero essere in grado di ottenere una riduzione di peso clinicamente significativa con tirzepatide. REGISTRAZIONE DELLO STUDIO: Identificativi ClinicalTrials.gov: NCT04184622, NCT04657016, NCT04660643.