Gewichtsveranderingen met tirzepatide en gelijktijdige gewichtsverhoggende medicamenten: post-hoc analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken.

BELANG: Gezien het veelvuldig gebruik van gewichtsverhogend (GV) medicijn is het essentieel om de mogelijke associatie van deze medicijnen met de werkzaamheid van obesitasbehandelingen te begrijpen. DOEL: Het beoordelen van de associatie tussen tirzepatide en gewichtsafname bij deelnemers met overgewicht of obesitas die tijdens de SURMOUNT-1-, -3- en -4-trials GV-medicijnen zijn gaan gebruiken. OPZET, OMGEVING EN DEELNEMERS: Deze post hoc-analyse van de fase 3 gerandomiseerde klinische trials SURMOUNT-1 (4 december 2019 tot 1 april 2022), SURMOUNT-3 (29 maart 2021 tot 12 mei 2023) en SURMOUNT-4 (29 maart 2021 tot 18 mei 2023) beoordeelde de associatie tussen tirzepatide en gewichtsafname bij deelnemers die gelijktijdig GV-medicijnen gebruikten. Gerandomiseerde deelnemers (inloop- en gerandomiseerde behandelingsperiodegegevens) die gedurende de trial 1 of meer GV-medicijnen voor 3 maanden of langer (≥1 week voor orale corticosteroïden) waren gaan gebruiken, werden in de analyse opgenomen. Statistische analyse werd van juli tot december 2025 uitgevoerd in de gewijzigde intent-to-treat-populatie. PRIMAIRE UITKOMSTEN EN MATEN: GV-medicijngebruik werd samengevat voor alle behandelingsgroepen van week 0 tot week 72 (SURMOUNT-1 en SURMOUNT-3) of week 0 tot week 88 (SURMOUNT-4). Een gemengd model met herhaalde metingen werd gebruikt om het percentagegewichtsverandering van week 0 tot week 72 of week 88 in de efficacy-analysesets (exclusief off-treatment-gegevens) te beoordelen, met 1 of meer postbasale gewichtsmetingen. RESULTATEN: Deze post hoc-analyse omvatte de GV-medicijnsubgroepen van SURMOUNT-1-deelnemers (N = 442; gemiddelde [SD] leeftijd, 48,0 [12,5] jaar; 325 vrouwen [73,5%]; gemiddeld [SD] lichaamsgewicht, 105,9 [22,4] kg), SURMOUNT-3-deelnemers (N = 100; gemiddelde [SD] leeftijd, 49,5 [12,0] jaar; 75 vrouwen [75,0%]; gemiddeld [SD] lichaamsgewicht, 102,7 [23,5] kg) en SURMOUNT-4-deelnemers (N = 134; gemiddelde [SD] leeftijd, 51,8 [11,9] jaar; 91 vrouwen [67,9%]; gemiddeld [SD] lichaamsgewicht, 111,8 [23,7] kg). Ongeveer een vijfde van de deelnemers gebruikte 1 of meer GV-medicijnen (SURMOUNT-1, 17,4% [442 van 2539]; SURMOUNT-3, 17,3% [100 van 579]; en SURMOUNT-4, 20,0% [134 van 670]). Hiervan gebruikten 72,9% in SURMOUNT-1 (322 van 442), 68,0% in SURMOUNT-3 (68 van 100) en 64,9% in SURMOUNT-4 (87 van 134) 1 niet-steroïd GV-medicijn, met 2,0% in SURMOUNT-1 (9 van 442), 3,0% in SURMOUNT-3 (3 van 100) en 2,2% in SURMOUNT-4 (3 van 134) die 3 of meer medicijnen gebruikten. De gemiddelde (SD) duur van behandeling met niet-steroïd GV-medicijnen bedroeg 50,9 (28,8) weken in SURMOUNT-1, 50,9 (29,3) weken in SURMOUNT-3 en 58,1 (34,9) weken in SURMOUNT-4. De gemiddelde percentagegewichtsverandering vergeleken met placebo van randomisatie tot 72 weken voor degenen die met tirzepatide waren behandeld en GV-medicijn gebruikten was -13,3% (95%-BI, -16,0% tot -10,7%) voor 5 mg tot -21,3% (95%-BI, -23,9% tot -18,7%) voor 15 mg in SURMOUNT-1 en -26,1% (95%-BI, -30,0% tot -22,3%) voor de maximaal verdragen dosis in SURMOUNT-3, en van randomisatie tot 88 weken was het -18,6% (95%-BI, -20,9% tot -16,3%) voor de maximaal verdragen dosis in SURMOUNT-4. CONCLUSIES EN BELANG: In deze post hoc-analyse van 3 gerandomiseerde klinische trials voor deelnemers die minstens 1 gelijktijdig GV-medicijn gebruikten, was tirzepatidebehandeling geassocieerd met gewichtsverlies vergelijkbaar met de primaire studieresultaten. Deze bevindingen suggereren dat mensen met overgewicht of obesitas die behandeling met GV-medicijnen nodig hebben, mogelijk klinisch zinvol gewichtsverlies kunnen bereiken met tirzepatide. TRIALREGISTRATIE: ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT04184622, NCT04657016, NCT04660643.