Cambios de peso con tirzepatida y medicamentos concomitantes que inducen aumento de peso: análisis post hoc de ensayos clínicos aleatorios.

IMPORTANCIA: Dado el uso común de medicamentos inductores de peso (IP), es crucial comprender la posible asociación de estos medicamentos con la efectividad de los tratamientos para la obesidad. OBJETIVO: Evaluar la asociación entre tirzepatida y la reducción de peso entre participantes con sobrepeso u obesidad que iniciaron medicamentos IP durante los ensayos SURMOUNT-1, -3 y -4. DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: Este análisis post hoc de los ensayos clínicos aleatorios de fase 3 SURMOUNT-1 (4 de diciembre de 2019 al 1 de abril de 2022), SURMOUNT-3 (29 de marzo de 2021 al 12 de mayo de 2023) y SURMOUNT-4 (29 de marzo de 2021 al 18 de mayo de 2023) evaluó la asociación entre tirzepatida y la reducción de peso entre participantes que tomaban medicamentos IP concomitantes. Los participantes aleatorizados (datos del período de fase inicial y período de tratamiento aleatorizado) que comenzaron a tomar 1 o más medicamentos IP durante 3 o más meses (≥1 semana para corticosteroides orales) durante el ensayo se incluyeron en el análisis. El análisis estadístico se realizó de julio a diciembre de 2025 en la población de intención de tratar modificada. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: El uso de medicamentos IP se resumió para todos los brazos de tratamiento de las semanas 0 a 72 (SURMOUNT-1 y SURMOUNT-3) o de las semanas 0 a 88 (SURMOUNT-4). Se utilizó un modelo mixto de medidas repetidas para evaluar el cambio porcentual de peso de la semana 0 a la semana 72 u 88 en los conjuntos de análisis de eficacia (excluyendo datos fuera del tratamiento), con 1 o más medidas de peso posteriores a la línea de base. RESULTADOS: Este análisis post hoc comprendió los subgrupos de medicamentos IP de los participantes de SURMOUNT-1 (N = 442; edad media [DE], 48,0 [12,5] años; 325 mujeres [73,5%]; peso corporal medio [DE], 105,9 [22,4] kg), participantes de SURMOUNT-3 (N = 100; edad media [DE], 49,5 [12,0] años; 75 mujeres [75,0%]; peso corporal medio [DE], 102,7 [23,5] kg) y participantes de SURMOUNT-4 (N = 134; edad media [DE], 51,8 [11,9] años; 91 mujeres [67,9%]; peso corporal medio [DE], 111,8 [23,7] kg). Aproximadamente una quinta parte de los participantes utilizó 1 o más medicamentos IP (SURMOUNT-1, 17,4% [442 de 2539]; SURMOUNT-3, 17,3% [100 de 579]; y SURMOUNT-4, 20,0% [134 de 670]). Entre ellos, el 72,9% en SURMOUNT-1 (322 de 442), el 68,0% en SURMOUNT-3 (68 de 100) y el 64,9% en SURMOUNT-4 (87 de 134) estaban tomando 1 medicamento IP no esteroide, con el 2,0% en SURMOUNT-1 (9 de 442), el 3,0% en SURMOUNT-3 (3 de 100) y el 2,2% en SURMOUNT-4 (3 de 134) utilizando 3 o más medicamentos. La duración media (DE) del tratamiento con medicamentos IP no esteroides fue de 50,9 (28,8) semanas en SURMOUNT-1, 50,9 (29,3) semanas en SURMOUNT-3 y 58,1 (34,9) semanas en SURMOUNT-4. El cambio porcentual de peso medio en comparación con placebo desde la aleatorización hasta 72 semanas para quienes fueron tratados con tirzepatida y usando medicamento IP fue del -13,3% (IC 95%, -16,0% a -10,7%) para 5 mg a -21,3% (IC 95%, -23,9% a -18,7%) para 15 mg en SURMOUNT-1 y -26,1% (IC 95%, -30,0% a -22,3%) para la dosis máxima tolerada en SURMOUNT-3, y desde la aleatorización hasta 88 semanas, fue del -18,6% (IC 95%, -20,9% a -16,3%) para la dosis máxima tolerada en SURMOUNT-4. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En este análisis post hoc de 3 ensayos clínicos aleatorios para participantes que tomaban al menos 1 medicamento IP concomitante, el tratamiento con tirzepatida se asoció con pérdida de peso comparable con los resultados del estudio principal. Estos hallazgos sugieren que las personas con sobrepeso u obesidad que requieren tratamiento con medicamentos IP pueden lograr una reducción de peso clínicamente significativa con tirzepatida. REGISTRO DE ENSAYO: Identificadores de ClinicalTrials.gov: NCT04184622, NCT04657016, NCT04660643.