Changements de poids avec la tirzépatide et les médicaments concomitants inducteurs de poids : Analyse post hoc d'essais cliniques randomisés.

IMPORTANCE : Étant donné l'utilisation courante de médicaments induisant une prise de poids (IP), il est crucial de comprendre l'association potentielle de ces médicaments avec l'efficacité des traitements de l'obésité. OBJECTIF : Évaluer l'association entre la tirzépatide et la réduction du poids chez les participants en surpoids ou obèses qui ont commencé des médicaments induisant une prise de poids pendant les essais SURMOUNT-1, -3 et -4. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : Cette analyse post hoc des essais cliniques randomisés de phase 3 SURMOUNT-1 (4 décembre 2019 au 1er avril 2022), SURMOUNT-3 (29 mars 2021 au 12 mai 2023) et SURMOUNT-4 (29 mars 2021 au 18 mai 2023) a évalué l'association entre la tirzépatide et la réduction du poids chez les participants prenant des médicaments concomitants induisant une prise de poids. Les participants randomisés (données de la période de sélection et de traitement randomisé) qui ont commencé à prendre 1 ou plusieurs médicaments induisant une prise de poids pendant 3 mois ou plus (≥1 semaine pour les corticostéroïdes oraux) au cours de l'essai ont été inclus dans l'analyse. L'analyse statistique a été effectuée de juillet à décembre 2025 dans la population en intention de traiter modifiée. PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES : L'utilisation de médicaments induisant une prise de poids a été résumée pour tous les bras de traitement de la semaine 0 à la semaine 72 (SURMOUNT-1 et SURMOUNT-3) ou de la semaine 0 à la semaine 88 (SURMOUNT-4). Un modèle mixte de mesures répétées a été utilisé pour évaluer le pourcentage de changement de poids de la semaine 0 à la semaine 72 ou 88 dans les ensembles d'analyse d'efficacité (excluant les données hors traitement), avec 1 ou plusieurs mesures de poids après la valeur initiale. RÉSULTATS : Cette analyse post hoc comprenait les sous-groupes de médicaments induisant une prise de poids de SURMOUNT-1 (N = 442 ; âge moyen [écart-type], 48,0 [12,5] ans ; 325 femmes [73,5 %] ; poids corporel moyen [écart-type], 105,9 [22,4] kg), les participants à SURMOUNT-3 (N = 100 ; âge moyen [écart-type], 49,5 [12,0] ans ; 75 femmes [75,0 %] ; poids corporel moyen [écart-type], 102,7 [23,5] kg) et les participants à SURMOUNT-4 (N = 134 ; âge moyen [écart-type], 51,8 [11,9] ans ; 91 femmes [67,9 %] ; poids corporel moyen [écart-type], 111,8 [23,7] kg). Environ un cinquième des participants ont utilisé 1 ou plusieurs médicaments induisant une prise de poids (SURMOUNT-1, 17,4 % [442 sur 2539] ; SURMOUNT-3, 17,3 % [100 sur 579] ; et SURMOUNT-4, 20,0 % [134 sur 670]). Parmi eux, 72,9 % dans SURMOUNT-1 (322 sur 442), 68,0 % dans SURMOUNT-3 (68 sur 100) et 64,9 % dans SURMOUNT-4 (87 sur 134) prenaient 1 médicament non stéroïdien induisant une prise de poids, avec 2,0 % dans SURMOUNT-1 (9 sur 442), 3,0 % dans SURMOUNT-3 (3 sur 100) et 2,2 % dans SURMOUNT-4 (3 sur 134) utilisant 3 médicaments ou plus. La durée moyenne (écart-type) du traitement par des médicaments non stéroïdiens induisant une prise de poids était de 50,9 (28,8) semaines dans SURMOUNT-1, 50,9 (29,3) semaines dans SURMOUNT-3 et 58,1 (34,9) semaines dans SURMOUNT-4. Le changement de poids moyen en pourcentage par rapport au placebo de la randomisation à 72 semaines pour ceux traités par tirzépatide et utilisant un médicament induisant une prise de poids était de -13,3 % (IC 95 %, -16,0 % à -10,7 %) pour 5 mg à -21,3 % (IC 95 %, -23,9 % à -18,7 %) pour 15 mg dans SURMOUNT-1 et -26,1 % (IC 95 %, -30,0 % à -22,3 %) pour la dose maximale tolérée dans SURMOUNT-3, et de la randomisation à 88 semaines, c'était -18,6 % (IC 95 %, -20,9 % à -16,3 %) pour la dose maximale tolérée dans SURMOUNT-4. CONCLUSIONS ET PERTINENCE : Dans cette analyse post hoc de 3 essais cliniques randomisés chez des participants prenant au moins 1 médicament concomitant induisant une prise de poids, le traitement par tirzépatide était associé à une perte de poids comparable aux résultats de l'étude principale. Ces résultats suggèrent que les personnes en surpoids ou obèses qui ont besoin d'un traitement par des médicaments induisant une prise de poids pourraient être en mesure d'obtenir une réduction de poids cliniquement significative avec la tirzépatide. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : Identifiants ClinicalTrials.gov : NCT04184622, NCT04657016, NCT04660643.