Gewichtsverlust als Determinante der histologischen Verbesserung bei stoffwechselbedingter steatotischer Lebererkrankung bei Menschen mit Adipositas. Eine systematische Übersicht und Netzwerk-Metaanalyse randomisierter klinischer Studien.

HINTERGRUND: Die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist eng mit Übergewicht und Insulinresistenz verknüpft, und anhaltender Gewichtsverlust ist mit histologischer Besserung verbunden. Ob verschiedene Adipositasbehandlungsmodalitäten gewichtsunabhängige hepatische Effekte ausüben, bleibt unsicher. METHODEN: Wir führten eine systematische Übersichtsarbeit und Netzwerk-Metaanalyse (NMA) randomisierter kontrollierter Studien durch, in denen Lebensstiländerung, Adipositasmanagement-Medikamente, endoskopische Sleeve-Gastrektomie sowie metabolische und bariatrische Chirurgie bei Erwachsenen mit BMI ≥ 27 kg/m² und biopsiebestätigter MASH bewertet wurden. Der primäre Endpunkt war MASH-Remission ohne Verschlechterung der Fibrose. Meta-Regressionen auf Studienebene untersuchten Assoziationen zwischen Gesamtkörpergewichtsverlust (TBWL%) und histologischen Ergebnissen. ERGEBNISSE: Sechs RCTs (n = 1379) erfüllten die Einschlusskriterien. Tirzepatid, Semaglutid, Sleeve-Gastrektomie und Roux-en-Y-Magenbypass waren Placebo oder Standardbehandlung bei der Erreichung einer MASH-Remission überlegen. Da das Netzwerk schwach verbunden und weitgehend Placebo-verankert war, waren indirekte Schätzungen impräzise. Über alle Studienarme hinweg war ein größerer TBWL% mit höheren Raten von MASH-Remission und Fibrosebesserung verbunden; diese Assoziationen wurden jedoch stark durch eine kleine Anzahl von Chirurgie-Armen mit hohem Gewichtsverlust beeinflusst. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Gewichtsverlust war konsistent mit histologischer Besserung über alle verfügbaren RCTs hinweg verbunden. Das begrenzte Wissensfundament, die spärliche Netzwerkstruktur und der ökologische Charakter der Meta-Regression schließen jedoch kausale Schlussfolgerungen aus. Diese Ergebnisse sollten als explorativ und hypothesengenerierend angesehen werden und unterstreichen die Notwendigkeit von angemessen dimensionierten Head-to-Head-Studien.