La Pérdida de Peso como Determinante de Mejora Histológica en la Enfermedad Hepática Esteatósica Asociada a Disfunción Metabólica en Personas con Obesidad. Una Revisión Sistemática y Metanálisis en Red de Ensayos Clínicos Aleatorizados.

ANTECEDENTES: La enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD) está estrechamente vinculada a la obesidad y la resistencia a la insulina, y la pérdida de peso sostenida se asocia con mejoría histológica. Sigue siendo incierto si las diferentes modalidades de tratamiento de la obesidad ejercen efectos hepáticos independientes del peso. MÉTODOS: Realizamos una revisión sistemática y metaanálisis en red (NMA) de ensayos controlados aleatorios que evaluaron intervención del estilo de vida, medicamentos para el manejo de la obesidad, gastroplastia endoscópica de manga y cirugía metabólica y bariátrica en adultos con IMC ≥ 27 kg/m 2 y MASH confirmada por biopsia. El criterio de valoración principal fue la resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis. Los metarregresiones a nivel de estudio exploraron asociaciones entre la pérdida de peso corporal total (TBWL%) y los resultados histológicos. RESULTADOS: Seis ensayos clínicos aleatorizados (n = 1379) cumplieron los criterios de inclusión. Tirzepatida, semaglutida, gastrectomía de manga y bypass gástrico de Roux-en-Y fueron superiores al placebo o la atención estándar para lograr la resolución de MASH. Debido a que la red estaba débilmente conectada y en gran medida anclada al placebo, las estimaciones indirectas fueron imprecisas. En los brazos del estudio, un TBWL% mayor se asoció con tasas más altas de resolución de MASH y mejoría de la fibrosis; sin embargo, estas asociaciones fueron fuertemente influenciadas por un pequeño número de brazos quirúrgicos de alto peso perdido. CONCLUSIONES: La pérdida de peso se asoció consistentemente con mejoría histológica en los ensayos clínicos aleatorizados disponibles. Sin embargo, la base de evidencia limitada, la estructura de red dispersa y la naturaleza ecológica del metarregresión impiden la inferencia causal. Estos hallazgos deben considerarse exploratorios y generadores de hipótesis, lo que subraya la necesidad de ensayos de no inferioridad adecuadamente potenciados.