Gewichtsverlies als determinant van histologische verbetering in metabolisch dysfunctie-geassocieerde steatose leverziekten bij personen met obesitas. Een systematische review en netwerkmetaanalyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken.

ACHTERGROND: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is nauw verbonden met obesitas en insulineresistentie, en aanhoudend gewichtsverlies wordt geassocieerd met histologische verbetering. Of verschillende obesitasmanagementmodaliteiten gewichtsonafhankelijke hepatische effecten uitoefenen, blijft onzeker. METHODEN: We voerden een systematisch review en network meta-analyse (NMA) uit van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die leefstijlinterventie, obesitasmanagementmedicijnen, endoscopische sleeve gastroplastie en metabole en bariatrische chirurgie bij volwassenen met BMI ≥ 27 kg/m² en biopsie-bevestigde MASH evalueerden. Het primaire eindpunt was MASH-resolutie zonder verslechtering van fibrose. Meta-regressies op studieniveau verkenden associaties tussen totaal lichaamsgewichtsverlies (TBWL%) en histologische uitkomsten. RESULTATEN: Zes RCT's (n = 1379) voldeden aan inclusiiecriteria. Tirzepatide, semaglutide, sleeve gastrectomy en Roux-en-Y gastric bypass waren superieur aan placebo of standaardzorg voor het bereiken van MASH-resolutie. Omdat het netwerk zwak verbonden was en grotendeels placebo-verankerd, waren indirecte schattingen onnauwkeurig. In alle studiegroepen werd groter gewichtsverlies (TBWL%) geassocieerd met hogere percentages MASH-resolutie en fibroseverbetering; deze associaties werden echter sterk beïnvloed door een klein aantal chirurgische groepen met hoog gewichtsverlies. CONCLUSIES: Gewichtsverlies werd consistent geassocieerd met histologische verbetering in alle beschikbare RCT's. De beperkte bewijsbasis, dunne netwerkstructuur en ecologische aard van de meta-regressie belemmeren echter causale gevolgtrekking. Deze bevindingen moeten als verkennend en hypothesegenereerd worden beschouwd, wat de behoefte aan voldoende sterke head-to-head onderzoeken onderstreept.