La perdita di peso come determinante del miglioramento istologico nella malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica in persone con obesità. Una revisione sistematica e meta-analisi di rete di studi clinici randomizzati.

BACKGROUND: La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è strettamente collegata all'obesità e alla resistenza insulinica, e la perdita di peso sostenuta è associata al miglioramento istologico. Rimane incerto se diverse modalità di gestione dell'obesità esercitino effetti epatici indipendenti dal peso. METHODS: Abbiamo condotto una revisione sistematica e una meta-analisi di rete (NMA) di studi controllati randomizzati che valutavano l'intervento sullo stile di vita, i farmaci per la gestione dell'obesità, la gastroplastica endoscopica a manica e la chirurgia metabolica e bariatrica in adulti con BMI ≥ 27 kg/m 2 e MASH confermata da biopsia. L'endpoint primario era la risoluzione di MASH senza peggioramento della fibrosi. Le meta-regressioni a livello di studio hanno esplorato le associazioni tra perdita di peso corporeo totale (TBWL%) e risultati istologici. RESULTS: Sei RCT (n = 1379) hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Tirzepatide, semaglutide, gastrectomia a manica e bypass gastrico Roux-en-Y sono stati superiori al placebo o alla terapia standard per il raggiungimento della risoluzione di MASH. Poiché la rete era debolmente connessa e largamente ancorata al placebo, le stime indirette erano imprecise. Tra i bracci dello studio, una maggiore TBWL% era associata a tassi più elevati di risoluzione di MASH e miglioramento della fibrosi; tuttavia, queste associazioni erano fortemente influenzate da un piccolo numero di bracci chirurgici ad alta perdita di peso. CONCLUSIONS: La perdita di peso era coerentemente associata al miglioramento istologico negli RCT disponibili. Tuttavia, la limitata base di prove, la struttura di rete sparsa e la natura ecologica della meta-regressione precludono l'inferenza causale. Questi risultati dovrebbero essere considerati esplorativi e generatori di ipotesi, sottolineando la necessità di studi head-to-head adeguatamente potenziati.