Gewichtserhaltung und zusätzliche Gewichtsabnahme mit Liraglutid nach diätinduzierter Gewichtsabnahme: die randomisierte Studie SCALE Maintenance.

ZIEL: Liraglutid, ein einmal täglich verabreichtes humanes Glucagon-ähnliches Peptid-1-Analogon, führte in einer Phase-2-Studie bei adipösen Personen ohne Diabetes zu klinisch bedeutsamem Gewichtsverlust. Die vorliegende randomisierte Phase-3-Studie bewertete die Wirksamkeit von Liraglutid zur Aufrechterhaltung des durch eine kalorienarme Diät (LCD) erzielten Gewichtsverlusts. METHODEN: Adipöse/übergewichtige Teilnehmer (≥18 Jahre, Body-Mass-Index ≥30 kg m(-2) oder ≥27 kg m(-2) mit Komorbiditäten), die während einer LCD-Vorphase ≥5% des Ausgangsgewichts verloren hatten, wurden randomisiert Liraglutid 3,0 mg pro Tag oder Placebo (subkutane Verabreichung) über 56 Wochen zugewiesen. Ernährungs- und Bewegungsberatung wurden während der gesamten Studie bereitgestellt. Die beiden primären Endpunkte waren die prozentuale Gewichtsveränderung von der Randomisierung an, der Anteil der Teilnehmer, die den anfänglichen ≥5%-Gewichtsverlust aufrechterhielten, und der Anteil, der ≥5% des Randomisierungsgewichts verlor (Intention-to-Treat-Analyse). ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT00781937. ERGEBNISSE: Teilnehmer (n=422) verloren während der Vorphase durchschnittlich 6,0% (s.a. 0,9) des Screening-Gewichts. Von der Randomisierung bis Woche 56 sank das Gewicht um weitere durchschnittlich 6,2% (s.a. 7,3) mit Liraglutid und 0,2% (s.a. 7,0) mit Placebo (geschätzte Differenz -6,1% (95%-Konfidenzintervalle -7,5 bis -4,6), P<0,0001). Mehr Teilnehmer, die Liraglutid erhielten (81,4%), behielten den ≥5%-Gewichtsverlust aus der Vorphase bei, im Vergleich zu denjenigen, die Placebo erhielten (48,9%) (geschätztes Odds Ratio 4,8 (3,0; 7,7), P<0,0001), und 50,5% versus 21,8% der Teilnehmer verloren ≥5% des Randomisierungsgewichts (geschätztes Odds Ratio 3,9 (2,4; 6,1), P<0,0001). Liraglutid führte im Vergleich zu Placebo zu kleinen, aber statistisch signifikanten Verbesserungen mehrerer kardiometabolischer Risikofaktoren. Gastrointestinale (GI) Störungen wurden unter Liraglutid häufiger berichtet als unter Placebo, aber die meisten Ereignisse waren vorübergehend und von leichter bis mäßiger Schweregrad. FAZIT: Liraglutid erhielt mit Diät und Bewegung den durch Kalorienrestriktion erzielten Gewichtsverlust und führte über 56 Wochen zu weiterem Gewichtsverlust. Verbesserungen bei einigen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden ebenfalls beobachtet. Liraglutid, verabreicht als 3,0 mg pro Tag, hat Potenzial für die Verbesserung der Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts.