Mantenimento del peso e ulteriore perdita di peso con liraglutide dopo perdita di peso indotta da dieta ipocalorica: lo studio randomizzato SCALE Maintenance.

OBIETTIVO: La liraglutide, un analogo umano del peptide-1 glucagone-simile una volta al giorno, ha indotto una perdita di peso clinicamente significativa in uno studio di fase 2 in individui obesi senza diabete. Il presente studio clinico randomizzato di fase 3 ha valutato l'efficacia della liraglutide nel mantenimento della perdita di peso ottenuta con una dieta a basso contenuto calorico (LCD). METODI: Partecipanti obesi/sovrappeso (≥18 anni, indice di massa corporea ≥30 kg m(-2) o ≥27 kg m(-2) con comorbidità) che hanno perso ≥5% del peso iniziale durante una fase di run-in LCD sono stati assegnati in modo casuale a liraglutide 3,0 mg al giorno o placebo (somministrazione sottocutanea) per 56 settimane. Consulenza dietetica ed esercizio fisico sono stati forniti durante l'intero studio. Gli endpoint co-primari erano la variazione percentuale del peso dalla randomizzazione, la proporzione di partecipanti che ha mantenuto la perdita di peso iniziale ≥5% e la proporzione che ha perso ≥5% del peso di randomizzazione (analisi intention-to-treat). Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT00781937. RISULTATI: I partecipanti (n=422) hanno perso una media del 6,0% (d.s. 0,9) del peso di screening durante la fase di run-in. Dalla randomizzazione alla settimana 56, il peso è diminuito di una media aggiuntiva del 6,2% (d.s. 7,3) con liraglutide e dello 0,2% (d.s. 7,0) con placebo (differenza stimata -6,1% (intervalli di confidenza al 95% -7,5 a -4,6), P<0,0001). Un maggior numero di partecipanti che ricevevano liraglutide (81,4%) ha mantenuto la perdita di peso di run-in ≥5%, rispetto a quelli che ricevevano placebo (48,9%) (odds ratio stimato 4,8 (3,0; 7,7), P<0,0001), e il 50,5% rispetto al 21,8% dei partecipanti ha perso ≥5% del peso di randomizzazione (odds ratio stimato 3,9 (2,4; 6,1), P<0,0001). La liraglutide ha prodotto piccoli ma statisticamente significativi miglioramenti in diversi fattori di rischio cardiometabolici rispetto al placebo. I disturbi gastrointestinali (GI) sono stati segnalati più frequentemente con liraglutide che con placebo, ma la maggior parte degli eventi erano transitori e di gravità da lieve a moderata. CONCLUSIONE: La liraglutide, con dieta ed esercizio fisico, ha mantenuto la perdita di peso ottenuta dalla restrizione calorica e ha indotto un'ulteriore perdita di peso nel corso di 56 settimane. Sono stati osservati anche miglioramenti in alcuni fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. La liraglutide, prescritta come 3,0 mg al giorno, è promettente per migliorare il mantenimento del peso perso.