Un análisis integrado de datos de seguridad hepática de ensayos clínicos con orlistat.

OBJETIVO: El orlistat es un inhibidor oral de la lipasa gastrointestinal y está indicado para el tratamiento de la obesidad en combinación con una dieta hipocalórica. Los reportes posteriores a la comercialización de reacciones adversas revelaron indicios de posible daño hepático inducido por fármacos, lo que ha motivado cambios en la información del producto. El programa de desarrollo del orlistat, que involucró a más de 30 000 pacientes, no indicó un problema de seguridad hepática. MÉTODOS: Analizamos datos de pruebas de función hepática de ensayos clínicos aleatorizados de orlistat, utilizando i) metaanálisis de datos de seguridad de estudios publicados, ii) análisis de tiempo hasta el evento para pacientes individuales, y iii) un método novedoso y más sensible derivado de la técnica de evaluación de hepatotoxicidad grave inducida por fármacos (eDISH) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU. Se incluyeron más de 10 000 sujetos. RESULTADOS: La odds ratio combinada de un metaanálisis simple de efectos fijos a nivel de resumen de anomalías emergentes del tratamiento en alanina aminotransferasa sérica (ALT) (definida como mayor que el límite superior normal para 2 mediciones sucesivas) fue de 1,09 (IC 95% 0,93-1,28), y en bilirrubina total 1,24 (IC 95% 1,03-1,49). Parte del pequeño efecto aparente se debió a una exposición más prolongada al orlistat que al placebo, en promedio. Una visualización a nivel de paciente, ajustando por regresión hacia la media, y análisis de Kaplan-Meier de cambios en ALT y bilirrubina, teniendo en cuenta diferentes exposiciones, no mostró diferencia significativa entre orlistat y placebo. Esto demuestra que no hay señal de daño hepático en estudios clínicos de orlistat. CONCLUSIÓN: Aunque no se puede descartar una lesión hepática idiosincrásica tras la exposición al orlistat, es probable que sea extremadamente rara.