Un'analisi integrata dei dati sulla sicurezza epatica degli studi clinici su orlistat.

OBIETTIVO: L'orlistat è un inibitore orale della lipasi gastrointestinale ed è indicato per il trattamento dell'obesità in combinazione con una dieta ipocalorica. Le segnalazioni successive alla commercializzazione di reazioni avverse hanno rivelato indizi di possibile danno epatico indotto da farmaci, il che ha spinto a modifiche alle informazioni sul prodotto. Il programma di sviluppo dell'orlistat, che ha coinvolto oltre 30.000 pazienti, non ha indicato problemi di sicurezza epatica. METODI: Abbiamo analizzato i dati dei test di funzionalità epatica da studi clinici randomizzati sull'orlistat, utilizzando i) metanalisi dei dati di sicurezza degli studi pubblicati, ii) analisi tempo-evento per singoli pazienti, e iii) un metodo nuovo e più sensibile derivato dalla tecnica eDISH (Evaluation of Drug-Induced Serious Hepatotoxicity) della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. Sono stati inclusi oltre 10.000 soggetti. RISULTATI: L'odds ratio combinato da una semplice metanalisi a effetti fissi a livello di sintesi da studi pubblicati di anomalie emergenti durante il trattamento nell'alanina aminotransferasi sierica (ALT) (definita come maggiore del limite superiore della norma per 2 misurazioni successive) era 1,09 (IC 95% 0,93-1,28), e nella bilirubina totale 1,24 (IC 95% 1,03-1,49). Parte del piccolo effetto apparente era dovuto a un'esposizione più lunga all'orlistat rispetto al placebo, in media. Un display a livello di paziente, aggiustato per la regressione verso la media, e l'analisi di Kaplan-Meier dei cambiamenti in ALT e bilirubina, tenendo conto della diversa esposizione, non ha mostrato alcuna differenza significativa tra orlistat e placebo. Questo dimostra che non c'è un segnale di danno epatico negli studi clinici sull'orlistat. CONCLUSIONE: Sebbene il danno epatico idiosincratico in seguito all'esposizione all'orlistat non possa essere escluso, è probabile che sia estremamente raro.