Mantenimiento saludable de la pérdida de peso con ejercicio, liraglutida o ambos combinados.

ANTECEDENTES: El aumento de peso después de la pérdida de peso es un problema importante en el tratamiento de personas con obesidad. MÉTODOS: En un ensayo aleatorizado, cara a cara y controlado con placebo, se incluyeron adultos con obesidad (índice de masa corporal [el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros], 32 a 43) que no tenían diabetes. Después de una dieta hipocalórica de 8 semanas, los participantes fueron asignados aleatoriamente durante 1 año a una de cuatro estrategias: un programa de ejercicio de intensidad moderada a vigorosa más placebo (grupo de ejercicio); tratamiento con liraglutida (3,0 mg por día) más actividad habitual (grupo de liraglutida); programa de ejercicio más terapia con liraglutida (grupo de combinación); o placebo más actividad habitual (grupo de placebo). Los puntos finales con hipótesis prespecificadas fueron el cambio en el peso corporal (punto final principal) y el cambio en el porcentaje de grasa corporal (punto final secundario) desde la aleatorización hasta el final del período de tratamiento en la población por intención de tratar. También se evaluaron los puntos finales relacionados con la salud metabólica prespecificados y la seguridad. RESULTADOS: Después de la dieta hipocalórica de 8 semanas, 195 participantes tuvieron una disminución media del peso corporal de 13,1 kg. Al año, todas las estrategias de tratamiento activo llevaron a una mayor pérdida de peso que el placebo: diferencia en el grupo de ejercicio, -4,1 kg (intervalo de confianza [IC] del 95 %, -7,8 a -0,4; P = 0,03); en el grupo de liraglutida, -6,8 kg (IC del 95 %, -10,4 a -3,1; P < 0,001); y en el grupo de combinación, -9,5 kg (IC del 95 %, -13,1 a -5,9; P < 0,001). La estrategia de combinación llevó a una mayor pérdida de peso que el ejercicio (diferencia, -5,4 kg; IC del 95 %, -9,0 a -1,7; P = 0,004) pero no liraglutida (-2,7 kg; IC del 95 %, -6,3 a 0,8; P = 0,13). La estrategia de combinación disminuyó el porcentaje de grasa corporal en 3,9 puntos porcentuales, que fue aproximadamente el doble de la disminución en el grupo de ejercicio (-1,7 puntos porcentuales; IC del 95 %, -3,2 a -0,2; P = 0,02) y el grupo de liraglutida (-1,9 puntos porcentuales; IC del 95 %, -3,3 a -0,5; P = 0,009). Solo la estrategia de combinación se asoció con mejoras en el nivel de hemoglobina glucosilada, la sensibilidad a la insulina y la capacidad cardiorrespiratoria. Se observó taquicardia y colelitiasis con más frecuencia en el grupo de liraglutida que en el grupo de combinación. CONCLUSIONES: Una estrategia que combine ejercicio y terapia con liraglutida mejoró el mantenimiento saludable de la pérdida de peso más que cualquiera de los tratamientos solos. (Financiado por la Fundación Novo Nordisk y otros; número EudraCT, 2015-005585-32; número ClinicalTrials.gov, NCT04122716.)