Mantenimento di un peso salutare con esercizio fisico, Liraglutide, o entrambi combinati.

BACKGROUND: Il recupero di peso dopo la perdita di peso è un problema importante nel trattamento di persone con obesità. METHODS: In uno studio randomizzato, testa a testa, controllato con placebo, abbiamo arruolato adulti con obesità (indice di massa corporea [il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri], 32-43) che non avevano il diabete. Dopo una dieta ipocalorica di 8 settimane, i partecipanti sono stati assegnati casualmente per 1 anno a una di quattro strategie: un programma di esercizio di intensità da moderata a vigorosa più placebo (gruppo esercizio); trattamento con liraglutide (3,0 mg al giorno) più attività abituale (gruppo liraglutide); programma di esercizio più terapia con liraglutide (gruppo combinato); o placebo più attività abituale (gruppo placebo). Gli end point con ipotesi prespecificate erano il cambiamento nel peso corporeo (end point primario) e il cambiamento nella percentuale di grasso corporeo (end point secondario) dalla randomizzazione alla fine del periodo di trattamento nella popolazione intention-to-treat. Sono stati valutati anche gli end point relativi alla salute metabolica prespecificati e la sicurezza. RESULTS: Dopo la dieta ipocalorica di 8 settimane, 195 partecipanti hanno avuto una diminuzione media del peso corporeo di 13,1 kg. A 1 anno, tutte le strategie di trattamento attivo hanno portato a una maggiore perdita di peso rispetto al placebo: differenza nel gruppo esercizio, -4,1 kg (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da -7,8 a -0,4; P = 0,03); nel gruppo liraglutide, -6,8 kg (IC 95%, da -10,4 a -3,1; P<0,001); e nel gruppo combinato, -9,5 kg (IC 95%, da -13,1 a -5,9; P<0,001). La strategia combinata ha portato a una maggiore perdita di peso rispetto all'esercizio (differenza, -5,4 kg; IC 95%, da -9,0 a -1,7; P = 0,004) ma non rispetto alla liraglutide (-2,7 kg; IC 95%, da -6,3 a 0,8; P = 0,13). La strategia combinata ha diminuito la percentuale di grasso corporeo di 3,9 punti percentuali, che era approssimativamente il doppio della diminuzione nel gruppo esercizio (-1,7 punti percentuali; IC 95%, da -3,2 a -0,2; P = 0,02) e nel gruppo liraglutide (-1,9 punti percentuali; IC 95%, da -3,3 a -0,5; P = 0,009). Solo la strategia combinata è stata associata a miglioramenti nel livello di emoglobina glicata, nella sensibilità all'insulina e nella capacità cardiorespiratoria. Aumentata frequenza cardiaca e colelitiasi sono state osservate più spesso nel gruppo liraglutide rispetto al gruppo combinato. CONCLUSIONS: Una strategia che combina esercizio e terapia con liraglutide ha migliorato il mantenimento sano della perdita di peso più di uno dei due trattamenti da solo. (Finanziato dalla Novo Nordisk Foundation e altri; numero EudraCT, 2015-005585-32; numero ClinicalTrials.gov, NCT04122716).