Maintien sain de la perte de poids avec exercice, liraglutide ou les deux combinés.

CONTEXTE : La reprise de poids après une perte de poids est un problème majeur dans le traitement des personnes obèses. MÉTHODES : Dans un essai randomisé, en comparaison directe, contrôlé par placebo, nous avons inclus des adultes obèses (indice de masse corporelle [le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres], 32 à 43) sans diabète. Après un régime hypocalorique de 8 semaines, les participants ont été assignés aléatoirement pendant 1 an à l'une des quatre stratégies suivantes : un programme d'exercice d'intensité modérée à vigoureuse plus placebo (groupe exercice) ; traitement par liraglutide (3,0 mg par jour) plus activité habituelle (groupe liraglutide) ; programme d'exercice plus thérapie à la liraglutide (groupe combinaison) ; ou placebo plus activité habituelle (groupe placebo). Les critères d'évaluation avec hypothèses préspécifiées étaient le changement de poids corporel (critère d'évaluation principal) et le changement du pourcentage de graisse corporelle (critère d'évaluation secondaire) de la randomisation à la fin de la période de traitement dans la population en intention de traiter. Les critères d'évaluation liés à la santé métabolique et l'innocuité préspécifiés ont également été évalués. RÉSULTATS : Après le régime hypocalorique de 8 semaines, 195 participants présentaient une diminution moyenne du poids corporel de 13,1 kg. À 1 an, toutes les stratégies de traitement actif ont entraîné une plus grande perte de poids que le placebo : différence dans le groupe exercice, -4,1 kg (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -7,8 à -0,4 ; P = 0,03) ; dans le groupe liraglutide, -6,8 kg (IC à 95 %, -10,4 à -3,1 ; P < 0,001) ; et dans le groupe combinaison, -9,5 kg (IC à 95 %, -13,1 à -5,9 ; P < 0,001). La stratégie de combinaison a entraîné une plus grande perte de poids que l'exercice (différence, -5,4 kg ; IC à 95 %, -9,0 à -1,7 ; P = 0,004) mais pas que la liraglutide (-2,7 kg ; IC à 95 %, -6,3 à 0,8 ; P = 0,13). La stratégie de combinaison a diminué le pourcentage de graisse corporelle de 3,9 points de pourcentage, ce qui était environ deux fois la diminution dans le groupe exercice (-1,7 points de pourcentage ; IC à 95 %, -3,2 à -0,2 ; P = 0,02) et le groupe liraglutide (-1,9 points de pourcentage ; IC à 95 %, -3,3 à -0,5 ; P = 0,009). Seule la stratégie de combinaison était associée à des améliorations du niveau d'hémoglobine glyquée, de la sensibilité à l'insuline et de la capacité cardiorespiratoire. Une augmentation de la fréquence cardiaque et une cholélithiase ont été observées plus souvent dans le groupe liraglutide que dans le groupe combinaison. CONCLUSIONS : Une stratégie combinant l'exercice et la thérapie à la liraglutide a amélioré le maintien d'une perte de poids saine plus que l'un ou l'autre traitement seul. (Financé par la Fondation Novo Nordisk et autres ; numéro EudraCT, 2015-005585-32 ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT04122716).