Efectos a largo plazo del orlistat en el metabolismo de lípidos e índices antropométricos: un metaanálisis de ensayos clínicos.

ANTECEDENTES: El orlistat es un potente inhibidor de lipasas utilizado como agente preventivo para la obesidad y el control de la absorción de grasas. La literatura existente presenta hallazgos contradictorios respecto a su impacto en los parámetros lipídicos. MÉTODOS: Esta revisión sistemática siguió las directrices PRISMA y fue registrada en PROSPERO (ID: CRD42024550889). Se realizó una búsqueda exhaustiva en PubMed, Scopus, Web of Science y Cochrane Register of Controlled Trials para estudios publicados antes del 19 de enero de 2025. Los estudios elegibles incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaron orlistat en adultos (≥ 18 años) con dislipidemia. Además, se utilizó la herramienta de evaluación Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations para analizar la certeza de la evidencia para cada resultado. RESULTADOS: Un total de 1369 participantes, con 682 en la categoría de tratamiento y 687 en la de control, fueron incluidos en nuestro estudio. El orlistat redujo el índice de masa corporal (IMC) (DME [IC 95%]: -0,30 [-0,58, -0,03], valor p (heterogeneidad) = 0,026), y también se asoció con una disminución del colesterol de lipoproteína de alta densidad (DME [IC 95%]: -0,31 [-0,48, -0,13], valor p (heterogeneidad) = 0,436). Los cambios en la circunferencia de cintura (CC) y los triglicéridos (TG) no alcanzaron significación estadística en el análisis primario (CC: DME [IC 95%] -0,1562 [-0,3138; 0,0015], I 2 = 0,0%, valor p (heterogeneidad) = 0,7572; TG: DME [IC 95%] -0,1668 [-0,7979; 0,4642], I 2 = 97,7% valor p (heterogeneidad) < 0,0001); sin embargo, después del ajuste de sesgo de publicación utilizando el análisis de sensibilidad de recorte y relleno, se descubrieron reducciones significativas para CC (DME [IC 95%]: -0,1712 [-0,3248; -0,0176], I 2 = 0,0%, valor p (heterogeneidad) = 0,7696) y TG (DME [IC 95%]: -0,8900 [-1,6619; -0,1181], I 2 = 97,9%, valor p (heterogeneidad) < 0,0001). El análisis secundario demostró que la duración del seguimiento representó el 30% de la heterogeneidad de TG, sugiriendo un declive pequeño pero significativo en el efecto reductor de TG del orlistat a lo largo del tiempo (pendiente: -0,1239; IC 95%: -0,2355, -0,0123; valor p = 0,0295). No se observaron cambios significativos en otros parámetros del estudio. Además, los problemas gastrointestinales fueron los eventos adversos más frecuentemente reportados en los estudios. CONCLUSIÓN: Nuestros hallazgos sugieren que el orlistat reduce significativamente el IMC pero se asocia con colesterol HDL disminuido, lo que puede ser indeseable dado el papel protector del HDL-C en la salud cardiovascular. La evidencia de reducciones en TG y CC es incierta: el metanálisis primario no mostró efectos estadísticamente significativos, mientras que el análisis de sensibilidad de recorte y relleno sugirió posibles reducciones. No se observó impacto significativo a corto plazo en TG, aunque puede surgir una reducción modesta con el uso prolongado.