Effetti a lungo termine di Orlistat sul metabolismo dei lipidi e sugli indici antropometrici: una meta-analisi di studi clinici.

BACKGROUND: L'orlistat è un potente inibitore della lipasi utilizzato come agente preventivo per l'obesità e il controllo dell'assorbimento dei grassi. La letteratura esistente presenta risultati conflittanti riguardanti il suo impatto sui parametri lipidici. METHODS: Questa revisione sistematica ha seguito le linee guida PRISMA ed è stata registrata in PROSPERO (ID: CRD42024550889). È stata condotta una ricerca comprensiva su PubMed, Scopus, Web of Science e Cochrane Register of Controlled Trials per gli studi pubblicati prima del 19 gennaio 2025. Gli studi idonei includevano studi controllati randomizzati (RCT) che valutavano l'orlistat in adulti (≥ 18 anni) con dislipidemia. Inoltre, è stato utilizzato lo strumento di valutazione Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations per analizzare la certezza delle prove per ogni risultato. RESULTS: Un numero totale di 1369 partecipanti, con 682 nel gruppo di trattamento e 687 nel gruppo di controllo, sono stati inclusi nel nostro studio. L'orlistat ha ridotto l'indice di massa corporea (BMI) (SMD [95% CI]: -0.30 [-0.58, -0.03], p value (eterogeneità) = 0.026), ed è stato anche associato a una diminuzione del colesterolo lipoproteico ad alta densità (SMD (95% CI): -0.31 [-0.48, -0.13], p value (eterogeneità) = 0.436). I cambiamenti nella circonferenza della vita (WC) e nei trigliceridi (TG) non hanno raggiunto la significatività statistica nell'analisi primaria (WC: SMD [95% CI] -0.1562 [-0.3138; 0.0015], I 2 = 0.0%, p value (eterogeneità) = 0.7572; TG: SMD [95% CI] -0.1668 [-0.7979; 0.4642], I 2 = 97.7%, p value (eterogeneità) < 0.0001); tuttavia, dopo l'aggiustamento per bias di pubblicazione utilizzando l'analisi di sensibilità trim-and-fill, sono state scoperte riduzioni significative per WC (SMD (%95CI): -0.1712 [-0.3248; -0.0176], I 2 = 0.0%, p value (eterogeneità) = 0.7696) e TG (SMD (%95CI): -0.8900 [-1.6619; -0.1181], I 2 = 97.9%, p value (eterogeneità) < 0.0001). L'analisi secondaria ha dimostrato che la durata del follow-up ha rappresentato il 30% dell'eterogeneità dei TG, suggerendo un declino piccolo ma significativo dell'effetto riducente i TG dell'orlistat nel tempo (slope: -0.1239; 95% CI: -0.2355, -0.0123; p value = 0.0295). Non sono stati osservati cambiamenti significativi in altri parametri dello studio. Inoltre, i problemi gastrointestinali erano gli eventi avversi più frequentemente segnalati negli studi. CONCLUSION: Le nostre scoperte suggeriscono che l'orlistat riduce significativamente l'IMC ma è associato a una diminuzione dell'HDL-C, il che potrebbe essere indesiderabile data il ruolo protettivo dell'HDL-C nella salute cardiovascolare. Le prove per riduzioni nei TG e nella WC sono incerte: l'analisi meta-analitica primaria non ha mostrato effetti statisticamente significativi, mentre l'analisi di sensibilità trim-and-fill ha suggerito potenziali riduzioni. Non è stato osservato un impatto significativo a breve termine sui TG, anche se una modesta riduzione potrebbe emergere con un uso prolungato.