Melatonin agonist tasimelteon (HETLIOZ®) improves sleep in patients with primary insomnia: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

ANTECEDENTES: Tasimelteon es un agonista dual de los receptores de melatonina 1 y melatonina 2. Tasimelteon es el primer y único medicamento aprobado para tratar un trastorno del ritmo circadiano. En este ensayo de Fase III, se estudió la eficacia y seguridad de tasimelteon en insomnio primario caracterizado por dificultad para conciliar el sueño. DISEÑO DEL ENSAYO: Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico investigó tasimelteon 20 mg o 50 mg versus placebo en 322 pacientes con insomnio primario durante un intervalo de tratamiento doble ciego de 5 semanas utilizando medidas de polisomnografía (PSG) del sueño. MÉTODOS: Los pacientes se sometieron a PSG en las Noches 1, 8, 22 y 29. Los criterios de inclusión enfatizaron la inscripción de pacientes con insomnio primario con dificultad confirmada para conciliar el sueño. La latencia subjetiva del sueño fue ≥45 minutos según el historial de sueño y el diario de sueño, y los pacientes tenían una latencia media al sueño persistente (LPS) de ≥30 minutos en dos noches consecutivas de PSG de cribado sin que ninguna noche tuviera una LPS inferior a 20 minutos. HALLAZGOS: En el punto final primario, la mejora media en LPS desde la línea de base hasta el promedio de las Noches 1 y 8 fue de 44,9 minutos (20 mg) y 46,3 minutos (50 mg) versus 28,2 minutos (placebo) (p < 0,001). Las mejoras en LPS persistieron a través de los puntos de tiempo de seguimiento (Noches 22 y 29, p < 0,01). El uso de tasimelteon no se asoció con cambios cognitivos o del estado de ánimo, y no se observaron efectos de rebote ni de abstinencia después de la interrupción. CONCLUSIÓN: Tasimelteon mejoró el sueño desde la primera noche de tratamiento, y el efecto continuó durante toda la duración del estudio. Tasimelteon fue bien tolerado sin efectos residuales adversos al día siguiente observados. Los resultados del estudio sugieren fuertemente que tasimelteon puede ser una herramienta terapéutica eficaz en el tratamiento de individuos con insomnio de conciliación del sueño crónico.