Mujeres perimenopáusicas en ensayos vasomotores de estrógeno: contribución al efecto placebo y resultado de eficacia.

OBJETIVO: Determinar la diferencia, si la hay, en la respuesta al placebo cuando se incluyen tanto mujeres perimenopáusicas como posmenopáusicas, en comparación con mujeres posmenopáusicas únicamente, en un estudio que evalúa la eficacia de comprimidos de estrógenos conjugados sintéticos en los síntomas vasomotores moderados a graves (SVMG). MÉTODOS: Se inscribieron 120 mujeres sanas (72 activas; 48 placebo) que se quejaban de síntomas vasomotores moderados a graves en un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico. En total, 109 pacientes completaron el tratamiento hasta la semana 12. Las mujeres se inscribieron utilizando criterios mínimos de inclusión y exclusión, e incluyeron mujeres perimenopáusicas (n = 34; 0 a 6 meses desde la última menstruación) así como mujeres menopáusicas (n = 79; > 12 meses desde la última menstruación). RESULTADOS: Los cambios en los SVMG en la población de intención de tratar (ITT) mostraron diferencias entre los tratamientos activos y placebo en las semanas 4 (p < 0,022), 8 (p < 0,010) y 12 (p < 0,010). En la semana 12, la reducción porcentual media en los SVMG fue del 81% para el grupo de tratamiento activo y del 58% para el grupo de tratamiento con placebo. Para examinar la respuesta al placebo, la población ITT se dividió en grupos definidos por el tiempo desde su última menstruación. El grupo perimenopáusico (0 a 6 meses desde la última menstruación) demostró una respuesta al placebo consistentemente más alta que la de los grupos posmenopáusicos (> 12 meses desde la última menstruación). CONCLUSIONES: Las mujeres perimenopáusicas contribuyeron a una respuesta al placebo más alta, en comparación con la tasa de respuesta informada previamente en estudios clínicos de reemplazo de estrógenos en mujeres posmenopáusicas. La inclusión de mujeres perimenopáusicas en futuros ensayos de síntomas vasomotores requerirá poblaciones de estudio de tamaño suficiente para mantener el poder estadístico para demostrar una diferencia entre la respuesta terapéutica al tratamiento activo o placebo.