Donne perimenopausal in studi vasomotori estrogenici: contributo all'effetto placebo e al risultato di efficacia.

OBIETTIVO: Determinare la differenza, se presente, nella risposta al placebo quando sia donne perimenopausa che postmenopausa vengono arruolate, rispetto alle sole donne postmenopausa, in uno studio che valuta l'efficacia dei compresse di estrogeni coniugati sintetici su sintomi vasomotori da moderati a severi (SVMS). METODI: Un totale di 120 donne sane (72 attive; 48 placebo) che lamentavano sintomi vasomotori da moderati a severi sono state arruolate in uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico. In totale, 109 pazienti hanno completato il trattamento fino alla settimana 12. Le donne sono state arruolate utilizzando criteri di inclusione e esclusione minimali, e hanno incluso donne perimenopausa (n = 34; da 0 a 6 mesi dall'ultimo ciclo mestruale) nonché donne menopausali (n = 79; > 12 mesi dall'ultimo ciclo mestruale). RISULTATI: I cambiamenti negli SVMS nella popolazione intent-to-treat (ITT) hanno mostrato differenze tra i trattamenti attivi e placebo alle settimane 4 (p < 0,022), 8 (p < 0,010) e 12 (p < 0,010). Alla settimana 12, la riduzione percentuale media negli SVMS era dell'81% per il gruppo di trattamento attivo e del 58% nel gruppo di trattamento con placebo. Per esaminare la risposta al placebo, la popolazione ITT è stata suddivisa in gruppi definiti dal tempo trascorso dall'ultimo ciclo mestruale. Il gruppo perimenopausa (da 0 a 6 mesi dall'ultimo ciclo mestruale) ha dimostrato una risposta al placebo costantemente più elevata rispetto a quella dei gruppi postmenopausa (> 12 mesi dall'ultimo ciclo mestruale). CONCLUSIONI: Le donne perimenopausa hanno contribuito a una risposta al placebo più elevata, rispetto al tasso di risposta precedentemente riportato negli studi clinici della terapia sostitutiva con estrogeni nelle donne postmenopausa. L'inclusione di donne perimenopausa nei futuri trial sui sintomi vasomotori richiederà popolazioni di studio di dimensioni sufficienti per mantenere la potenza statistica per dimostrare una differenza tra la risposta terapeutica al trattamento attivo o placebo.