Heterogeneidad de la reducción de peso y mediadores de agonistas de GLP-1RA y agonistas duales para individuos con obesidad: un metaanálisis.

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RAs) y los agonistas duales se han convertido en opciones fundamentales para la obesidad, pero la marcada heterogeneidad de la pérdida de peso sigue siendo poco comprendida. Este análisis de metarregresión tuvo como objetivo identificar factores que influyen en esta heterogeneidad. Se realizaron búsquedas en Medline, Embase, The Cochrane Library y Web of Science hasta el 1 de febrero de 2026, incluyendo 32 ensayos elegibles (40 408 participantes) siguiendo las directrices PRISMA. Se realizaron análisis de metarregresión y subgrupos utilizando software R. El análisis agrupado mostró que los GLP-1RAs y los agonistas duales lograron una reducción de peso promedio ponderada del 9,36% (IC del 95% 7,92%-10,80%), con alta heterogeneidad entre estudios (I 2 = 99,6%, p < 0,001). Los análisis de subgrupos revelaron que los agonistas duales GLP-1/GIP (tirzepatida) y la duración más prolongada del tratamiento (≥ 72 semanas) produjeron efectos reductores de peso superiores. La metarregresión demostró que la ansiedad/depresión basal se asoció positivamente con la eficacia de la pérdida de peso (β = 2,44, p < 0,001, R 2 = 81,34%). La diabetes mellitus tipo 2 comórbida (T2DM), la apnea obstructiva del sueño (OSA) y la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD) se correlacionaron negativamente con la respuesta al tratamiento (todos p < 0,05). El estado emocional y las comorbilidades metabólicas, incluidas T2DM, OSA y MAFLD, son factores influyentes importantes de las diferencias interindividuales de la eficacia de la pérdida de peso de los GLP-1RAs y agonistas duales, proporcionando evidencia para la gestión personalizada de la obesidad.