Eterogeneità della riduzione del peso e mediatori di GLP-1RA e agonisti duali per individui con obesità: una meta-analisi.

Gli agonisti del recettore del glucagone-like peptide-1 (GLP-1RAs) e gli agonisti duali sono diventati opzioni cruciali per l'obesità, ma l'eterogeneità marcata della perdita di peso rimane scarsamente compresa. Questa analisi di meta-regressione mirava a identificare i fattori che influenzano questa eterogeneità. Abbiamo cercato in Medline, Embase, The Cochrane Library e Web of Science fino al 1° febbraio 2026, arruolando 32 studi idonei (40.408 partecipanti) seguendo le linee guida PRISMA. Le analisi di meta-regressione e di sottogruppo sono state eseguite utilizzando il software R. L'analisi combinata ha mostrato che i GLP-1RAs e gli agonisti duali hanno raggiunto una riduzione del peso media ponderata del 9,36% (IC 95% 7,92%-10,80%), con elevata eterogeneità tra gli studi (I² = 99,6%, p < 0,001). Le analisi di sottogruppo hanno rivelato che gli agonisti duali GLP-1/GIP (tirzepatide) e la durata più lunga del trattamento (≥ 72 settimane) hanno prodotto effetti di riduzione del peso superiori. La meta-regressione ha dimostrato che l'ansia/depressione basale era positivamente associata all'efficacia della perdita di peso (β = 2,44, p < 0,001, R² = 81,34%). Il diabete mellito di tipo 2 comorbido (T2DM), l'apnea ostruttiva del sonno (OSA) e la malattia epatica grassa associata a disfunzione metabolica (MAFLD) erano negativamente correlati con la risposta al trattamento (tutti p < 0,05). Lo stato emotivo e le comorbidalità metaboliche inclusi T2DM, OSA e MAFLD sono importanti fattori influenzanti le differenze interindividuali dell'efficacia della perdita di peso dei GLP-1RAs e degli agonisti duali, fornendo prove per la gestione personalizzata dell'obesità.