Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide for weight management compared to placebo: An updated systematic review and meta-analysis including the latest SURMOUNT-2 trial.

OBJECTIF : La tirtépatide, un agoniste des récepteurs du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) récemment développé, a reçu l'approbation pour le traitement du diabète de type 2 (DT2) et fait actuellement l'objet d'études pour son potentiel dans le contrôle pondéral à long terme. Nous visons à explorer l'innocuité et l'efficacité de la tirtépatide sous-cutanée administrée une fois par semaine pour la perte de poids chez les patients atteints de DT2 ou obèses. MÉTHODES : Une recherche exhaustive a été effectuée dans diverses bases de données, notamment PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science et ClinicalTrials.gov, de leur création jusqu'au 29 avril 2024, pour identifier les essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant l'efficacité de la tirtépatide administrée une fois par semaine par rapport à un placebo chez les adultes atteints ou non de DT2. La différence moyenne (DM) et le risque relatif (RR) ont été calculés respectivement pour les résultats continus et dichotomiques. Le risque de biais a été évalué à l'aide de l'outil RoB-2 (Cochrane), tandis que l'analyse statistique a été menée en utilisant le logiciel RevMan 5.4.1. RÉSULTATS : Sept ECR comprenant 4795 individus sur une durée de 12 à 72 semaines ont été identifiés. Par rapport au groupe placebo, la tirtépatide aux doses de 5, 10 et 15 mg a démontré une perte de poids significative dépendante de la dose. La différence moyenne (DM) du pourcentage de changement du poids corporel (PC) était de -8,07 % (IC 95 % -11,01, -5,13 ; p < 0,00001), -10,79 % (IC 95 % -13,86, -7,71 ; p < 0,00001) et -11,83 % (IC 95 % -14,52, -9,14 ; p < 0,00001), respectivement. De plus, la DM du changement absolu du PC était de -7,5 kg (IC 95 % -10,9, -4,1 ; p < 0,0001), -11,0 kg (IC 95 % -16,9, -5,2 ; p = 0,0002) et -11,5 kg (IC 95 % -16,2, -6,7 ; p < 0,00001), pour les doses de 5, 10 et 15 mg, respectivement. Les trois doses de tirtépatide ont également réduit de manière significative l'indice de masse corporelle et le tour de taille. En outre, elle a conduit à un pourcentage plus élevé de patients connaissant une perte de poids dépassant 5, 10, 15, 20 et 25 %. De plus, la tirtépatide a montré un grand succès dans la réduction de la tension artérielle, des niveaux de glycémie et des profils lipidiques. En termes d'innocuité, les effets indésirables gastro-intestinaux étaient les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans tous les groupes recevant les trois doses de tirtépatide, lesquels étaient généralement légers à modérés et transitoires. CONCLUSION : Le traitement par tirtépatide pourrait entraîner une perte de poids remarquable et durable qui est bien tolérée et sûre, représentant une nouvelle stratégie thérapeutique précieuse pour la gestion du poids à long terme.