Efficacy and safety of once-weekly tirzepatide for weight management compared to placebo: An updated systematic review and meta-analysis including the latest SURMOUNT-2 trial.

SCOPO: La tirzepatide, un agonista dei recettori del peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1) a doppia azione recentemente sviluppato, ha ricevuto l'approvazione per il trattamento del diabete di tipo 2 (T2D) ed è attualmente in studio per il suo potenziale nel controllo del peso a lungo termine. Miriamo a esplorare la sicurezza e l'efficacia della tirzepatide sottocutanea settimanale per la perdita di peso in pazienti con T2D o obesi. METODI: È stata condotta una ricerca completa su vari database tra cui PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science e ClinicalTrials.gov dall'inizio fino al 29 aprile 2024, per identificare studi clinici randomizzati controllati (RCT) che hanno valutato l'efficacia della tirzepatide settimanale rispetto a un placebo in adulti con o senza T2D. La differenza media (MD) e il rapporto di rischio (RR) sono stati calcolati rispettivamente per gli esiti continui e dicotomici. Il rischio di bias è stato valutato utilizzando lo strumento RoB-2 (Cochrane), mentre l'analisi statistica è stata condotta utilizzando il software RevMan 5.4.1. RISULTATI: Sono stati identificati sette RCT che comprendevano 4795 individui con una durata da 12 a 72 settimane. Rispetto al gruppo placebo, la tirzepatide a dosi di 5, 10 e 15 mg ha dimostrato una perdita di peso significativa dose-dipendente. La differenza media (MD) nella variazione percentuale del peso corporeo (BW) è stata -8,07% (IC 95% -11,01, -5,13; p < 0,00001), -10,79% (IC 95% -13,86, -7,71; p < 0,00001) e -11,83% (IC 95% -14,52, -9,14; p < 0,00001), rispettivamente. Inoltre, la MD nel cambiamento assoluto di BW è stata -7,5 kg (IC 95% -10,9, -4,1; p < 0,0001), -11,0 kg (IC 95% -16,9, -5,2; p = 0,0002) e -11,5 kg (IC 95% -16,2, -6,7; p < 0,00001), per le dosi di 5, 10 e 15 mg, rispettivamente. Tutti e tre i dosaggi di tirzepatide hanno anche ridotto significativamente l'indice di massa corporea e la circonferenza della vita. Inoltre, ha portato a una percentuale maggiore di pazienti che hanno sperimentato una perdita di peso superiore al 5, 10, 15, 20 e 25%. Inoltre, la tirzepatide ha mostrato grande successo nel ridurre la pressione sanguigna, i livelli di zucchero nel sangue e i profili lipidici. In termini di sicurezza, gli effetti collaterali gastrointestinali erano gli eventi avversi più frequentemente segnalati in tutti e tre i dosaggi di tirzepatide, che erano generalmente da lievi a moderati e transitori. CONCLUSIONE: Il trattamento con tirzepatide potrebbe portare a una perdita di peso notevole e sostenuta ben tollerata e sicura, rappresentando una nuova e preziosa strategia terapeutica per la gestione del peso a lungo termine.