PPP1CB-Related Noonan Syndrome with Loose Anagen Hair: A Systematic Review.

Contexte : Le syndrome de Noonan lié à PPP1CB de type 2 avec cheveux anagènes détachés (NSLH2 ; OMIM #617506) est une RASopathie rare causée par des variants pathogènes dans PPP1CB, qui code la sous-unité bêta catalytique de la phosphatase des protéines 1 (PP1C). Depuis sa première description en 2016, seul un nombre limité de patients ont été signalés, laissant le spectre phénotypique complet et les corrélations génotype-phénotype largement indéfinis. Objectifs : Pour examiner systématiquement les caractéristiques cliniques, moléculaires et fonctionnelles de NSLH2, nous définissons son spectre phénotypique, explorons les corrélations génotype-phénotype, et résument les preuves actuelles sur la prise en charge thérapeutique. Méthodes : Une revue systématique de la littérature a été menée dans PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science et Google Scholar, complétée par des recherches dans Orphanet, OMIM et ClinVar, de 2016 à 2026. Les études rapportant des patients avec des variants pathogènes ou probablement pathogènes dans PPP1CB ont été incluses. Les données au niveau des patients individuels ont été extraites et analysées de manière descriptive. De plus, nous rapportons un nouveau patient identifié dans notre institution. Résultats : Trente patients de 14 publications ont été inclus, porteurs de neuf variants distincts de PPP1CB. Le variant le plus fréquemment identifié était p.Pro49Arg (n = 17, 56,7 %), suivi de p.Met182Lys (n = 4, 13,3 %) et p.Glu183Ala (n = 3, 10,0 %). La majorité des variants sont survenus de novo (n = 26, 86,7 %). Les anomalies ectodermiques, dominées par des cheveux à croissance lente et structurellement anormaux conformes aux cheveux anagènes détachés, étaient présentes chez 79,3 % des patients. Les cardiopathies congénitales ont été identifiées chez 75,9 %, la sténose pulmonaire et le défaut du septum auriculaire représentant les lésions les plus courantes. Un retard de croissance a été documenté chez 69,2 % des cas, et le retard du développement neurologique—englobant le retard moteur et du langage—a affecté la majorité des patients (72,4–84,6 %). Les anomalies structurelles du cerveau ont été détectées chez 35,7 %. Les traits dysmorphiques faciaux étaient universels. La macrocéphalie était présente chez 58,6 % des cas, la déficience intellectuelle a été rapportée chez 26,9 %, et l'épilepsie chez 6,7 %. Trois cas familiaux avec transmission héréditaire de p.Met182Lys d'une mère atteinte à trois enfants sont décrits, représentant le plus grand groupe familial rapporté. Conclusions : NSLH2 est une RASopathie cliniquement reconnaissable avec un phénotype central cohérent comprenant les cheveux anagènes détachés, les cardiopathies congénitales, le retard de croissance, la macrocéphalie et le retard du développement neurologique. Le variant p.Pro49Arg représente la majorité des cas rapportés et semble être associé à une large expression phénotypique. Des cohortes plus importantes et des études fonctionnelles sont nécessaires pour délimiter complètement les corrélations génotype-phénotype et guider les stratégies thérapeutiques.