Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial.

CONTEXTE : L'orlistat, un inhibiteur des lipases gastro-intestinales qui réduit l'absorption des graisses alimentaires d'environ 30 %, peut favoriser la perte de poids et réduire les facteurs de risque cardiovasculaire. OBJECTIF : Tester l'hypothèse que l'orlistat combiné à une intervention diététique est plus efficace que le placebo plus régime pour la perte de poids et son maintien sur 2 ans. CONCEPTION : Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo menée d'octobre 1992 à octobre 1995. CONTEXTE ET PARTICIPANTS : Adultes obèses (indice de masse corporelle [poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres], 30-43 kg/m2) évalués dans 18 centres de recherche américains. INTERVENTION : Les sujets ont reçu un placebo plus un régime alimentaire d'énergie contrôlée pendant une période d'introduction de 4 semaines. Au jour 1 de l'étude, le régime a continué et les sujets ont été randomisés pour recevoir un placebo 3 fois par jour ou l'orlistat, 120 mg 3 fois par jour, pendant 52 semaines. Après 52 semaines, les sujets ont suivi un régime de maintien du poids, et le groupe placebo (n = 133) a continué à recevoir un placebo tandis que les sujets traités à l'orlistat ont été rerandomisés pour recevoir un placebo 3 fois par jour (n = 138), l'orlistat, 60 mg (n = 152) ou 120 mg (n = 153) 3 fois par jour, pendant 52 semaines supplémentaires. PRINCIPALES MESURES DE RÉSULTATS : Changement du poids corporel et modifications de la pression artérielle et des taux sériques de lipides, glucose et insuline. RÉSULTATS : Au total, 1187 sujets ont participé au protocole, et 892 ont été assignés au hasard au jour 1 au traitement en double aveugle. Pour l'analyse en intention de traiter, 223 sujets traités par placebo et 657 sujets traités à l'orlistat ont été évalués. Au cours de la première année, les sujets traités à l'orlistat ont perdu plus de poids (moyenne ± ETS, 8,76±0,37 kg) que les sujets traités par placebo (5,81±0,67 kg) (P<0,001). Les sujets traités à l'orlistat, 120 mg 3 fois par jour, au cours de l'année 1 et de l'année 2 ont regagné moins de poids au cours de l'année 2 (3,2±0,45 kg ; reprise de 35,2 %) que ceux qui ont reçu l'orlistat, 60 mg (4,26±0,57 kg ; reprise de 51,3 %), ou un placebo (5,63±0,42 kg ; reprise de 63,4 %) au cours de l'année 2 (P<0,001). Le traitement à l'orlistat, 120 mg 3 fois par jour, était associé à des améliorations du cholestérol des lipoprotéines de faible densité à jeun et des taux d'insuline. CONCLUSIONS : Le traitement à l'orlistat plus régime pendant 2 ans favorise significativement la perte de poids, diminue la reprise de poids et améliore certains facteurs de risque des maladies liées à l'obésité.