Controllo del peso e riduzione dei fattori di rischio in soggetti obesi trattati per 2 anni con orlistat: uno studio controllato randomizzato.

CONTESTO: L'orlistat, un inibitore della lipasi gastrointestinale che riduce l'assorbimento dei grassi alimentari di circa il 30%, può promuovere la perdita di peso e ridurre i fattori di rischio cardiovascolare. OBIETTIVO: Testare l'ipotesi che l'orlistat combinato con l'intervento dietetico sia più efficace del placebo più dieta per la perdita di peso e il mantenimento nel corso di 2 anni. PROGETTAZIONE: Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto da ottobre 1992 a ottobre 1995. SETTING E PARTECIPANTI: Adulti obesi (indice di massa corporea [peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri], 30-43 kg/m2) valutati presso 18 centri di ricerca negli Stati Uniti. INTERVENTO: I soggetti hanno ricevuto placebo più una dieta a energia controllata durante un periodo di introduzione di 4 settimane. Al giorno 1 dello studio, la dieta è stata continuata e i soggetti sono stati randomizzati per ricevere placebo 3 volte al giorno o orlistat, 120 mg 3 volte al giorno, per 52 settimane. Dopo 52 settimane, i soggetti hanno iniziato una dieta di mantenimento del peso e il gruppo placebo (n = 133) ha continuato a ricevere placebo e i soggetti trattati con orlistat sono stati rerandomizzati per ricevere placebo 3 volte al giorno (n = 138), orlistat, 60 mg (n = 152) o 120 mg (n = 153) 3 volte al giorno, per ulteriori 52 settimane. MISURE DI OUTCOME PRINCIPALI: Cambio del peso corporeo e cambiamenti nella pressione sanguigna e nei livelli di lipidi sierici, glucosio e insulina. RISULTATI: Un totale di 1187 soggetti è entrato nel protocollo e 892 sono stati assegnati casualmente al giorno 1 al trattamento in doppio cieco. Per l'analisi intent-to-treat, sono stati valutati 223 soggetti trattati con placebo e 657 soggetti trattati con orlistat. Durante il primo anno i soggetti trattati con orlistat hanno perso più peso (media ± SEM, 8,76±0,37 kg) rispetto ai soggetti trattati con placebo (5,81±0,67 kg) (P<,001). I soggetti trattati con orlistat, 120 mg 3 volte al giorno, durante l'anno 1 e l'anno 2 hanno ripreso meno peso durante l'anno 2 (3,2±0,45 kg; 35,2% di ripresa) rispetto a coloro che hanno ricevuto orlistat, 60 mg (4,26±0,57 kg; 51,3% di ripresa), o placebo (5,63±0,42 kg; 63,4% di ripresa) nell'anno 2 (P<,001). Il trattamento con orlistat, 120 mg 3 volte al giorno, è stato associato a miglioramenti nei livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità a digiuno e di insulina. CONCLUSIONI: Il trattamento di due anni con orlistat più dieta promuove significativamente la perdita di peso, riduce la ripresa di peso e migliora alcuni fattori di rischio delle malattie correlate all'obesità.