Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial.

CONTEXT: Orlistat, een maagdarmkanaal-lipase-remmer die de opname van voedingsvet met ongeveer 30% vermindert, kan gewichtsverlies bevorderen en cardiovasculaire risicofactoren verminderen. DOELSTELLING: Het testen van de hypothese dat orlistat gecombineerd met dieetinterventie effectiever is dan placebo plus dieet voor gewichtsverlies en gewichtsbehoud gedurende 2 jaar. DESIGN: Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd van oktober 1992 tot oktober 1995. SETTING EN DEELNEMERS: Obese volwassenen (body mass index [gewicht in kilogrammen gedeeld door het kwadraat van lichaamslengte in meters], 30-43 kg/m2) geëvalueerd in 18 onderzoekscentra in de VS. INTERVENTIE: Deelnemers ontvingen placebo plus een gecontroleerd-calorieëndieet gedurende een 4-weken introductiefase. Op studiedag 1 werd het dieet voortgezet en werden deelnemers gerandomiseerd om placebo 3 keer per dag of orlistat, 120 mg 3 keer per dag, gedurende 52 weken te ontvangen. Na 52 weken begonnen deelnemers met een gewichtsbehoudingsdieet, en de placebogroep (n = 133) bleef placebo ontvangen en deelnemers die orlistat kregen, werden opnieuw gerandomiseerd om placebo 3 keer per dag (n = 138), orlistat, 60 mg (n = 152) of 120 mg (n = 153) 3 keer per dag, gedurende een extra 52 weken te ontvangen. PRIMAIRE UITKOMSTMATEN: Verandering in lichaamsgewicht en veranderingen in bloeddruk en serum-lipide-, glucose- en insulineniveaus. RESULTATEN: Een totaal van 1187 deelnemers begon met het onderzoeksprotocol, en 892 werden op dag 1 gerandomiseerd voor dubbelblinde behandeling. Voor intent-to-treat-analyse werden 223 met placebo behandelde deelnemers en 657 met orlistat behandelde deelnemers geëvalueerd. Tijdens het eerste jaar verloren deelnemers die orlistat kregen meer gewicht (gemiddelde +/- SEM, 8,76+/-0,37 kg) dan deelnemers die placebo kregen (5,81+/-0,67 kg) (P<.001). Deelnemers die gedurende jaar 1 en jaar 2 orlistat, 120 mg 3 keer per dag, kregen, hernamen minder gewicht gedurende jaar 2 (3,2+/-0,45 kg; 35,2% herstel) dan degenen die orlistat, 60 mg (4,26+/-0,57 kg; 51,3% herstel), of placebo (5,63+/-0,42 kg; 63,4% herstel) in jaar 2 ontvingen (P<.001). Behandeling met orlistat, 120 mg 3 keer per dag, werd geassocieerd met verbeteringen in nuchtere LDL-cholesterol en insulineniveaus. CONCLUSIES: Behandeling gedurende twee jaar met orlistat plus dieet bevordert significant gewichtsverlies, vermindert gewichtsherwinning en verbetert enkele met obesitas samenhangende risicofactoren voor ziekten.