La spironolattone è sicura da assumere a lungo termine per i peli in eccesso?

La ricerca disponibile non evidenzia un problema di sicurezza a lungo termine con la spironolattone quando viene utilizzata per l'eccesso di peli. Una grande meta-analisi non ha rilevato un aumento complessivo del rischio di cancro, e gli studi condotti fino a un anno hanno dimostrato che ha continuato a funzionare per l'irsutismo senza l'emergere di nuovi segnali di sicurezza. Tuttavia, la maggior parte degli studi dietro questo sono piccoli e brevi secondo lo standard di "lungo termine", quindi la risposta onesta si colloca tra rassicurante e incompleta.

Su cosa si basa la questione del cancro

La prova più importante qui è una revisione sistematica e meta-analisi del 2022 che ha riunito oltre 4,5 milioni di persone in sette studi (revisione sistematica, 2022). Ha esaminato specificamente l'avvertenza di tumorigenicità che ha seguito spironolattone da quando è stato studiato in animali più anziani, e ha riscontrato nessuna associazione statisticamente significativa tra l'uso di spironolattone e il cancro al seno, cancro ovarico, cancro della vescica, cancro del rene, cancro gastrico o cancro dell'esofago. Il rischio di cancro alla prostata era effettivamente inferiore nelle persone che avevano usato il farmaco. Gli autori sono stati attenti a segnalare che la certezza di questa prova è stata valutata come bassa, e che la maggior parte dei dati sottostanti provengono da adulti più anziani in trattamento per insufficienza cardiaca o pressione alta, non da donne più giovani che la assumono per acne o peli indesiderati. Questa lacuna è importante, ed è affrontata più in dettaglio nella pagina su se spironolattone è collegato a un rischio più elevato di cancro.

Cosa accade agli ormoni e alle ossa nel tempo

Alcuni studi hanno seguito donne per sei mesi fino a un anno. Uno studio randomizzato che ha confrontato spironolattone da solo rispetto all'acetato di ciproterone nel corso di 12 mesi ha riscontrato che spironolattone funzionava altrettanto bene per l'irsutismo idiopatico, anche se meno bene del ciproterone nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), e non ha modificato i livelli di testosterone nel modo in cui ha fatto il ciproterone (trial controllato, 2000). Una sperimentazione più piccola e separata ha riscontrato che lo spironolattone assunto insieme a un agonista del GnRH ha effettivamente protetto la densità ossea nel corso di sei mesi, rispetto alla perdita ossea osservata nelle donne che assumevano solo l'agonista del GnRH o combinato con flutamide (studio controllato, 1999). Un altro studio della durata di un anno che ha confrontato la contraccezione orale combinata con e senza spironolattone non ha riscontrato differenze nella densità minerale ossea tra i due gruppi, suggerendo che l'aggiunta di spironolattone non ha danneggiato l'osso durante quel periodo mentre ha migliorato il controllo dell'irsutismo (sperimentazione controllata, 2001). Nessuno di questi risultati è lo stesso rispetto ai dati di cinque o dieci anni, e l'argomento riceve un trattamento più completo nella bone density page.

Continua a funzionare, e con quale efficacia, nel corso dei mesi

Sull'efficacia piuttosto che sulla pura sicurezza: uno studio crossover controllato con placebo degli anni '80 ha riscontrato che lo spironolattone aveva solo un leggero effetto statisticamente insignificante sull'irsutismo rispetto al placebo, e nessun effetto significativo sui livelli di androgeni (studio controllato, 1987). Studi successivi raccontano una storia più favorevole. Un confronto tra spironolattone e finasteride nel corso di sei mesi ha rilevato che entrambi hanno prodotto una modesta riduzione simile nei punteggi dell'irsutismo e nel diametro dei capelli, nonostante lo spironolattone non abbia modificato i livelli ormonali nel modo in cui ha fatto il finasteride (trial controllato, 1995). Uno studio che misurava l'antigene specifico della prostata come marcatore dell'attività androgenica nelle donne ha riscontrato che lo spironolattone, insieme a flutamide e finasteride, ha ridotto questo marcatore nel corso di sei mesi (trial controllato, 2000). Gli approcci combinati — spironolattone con un contraccettivo orale — tendono a superare lo spironolattone da solo o la metformina da sola per l'irsutismo, secondo studi della durata di sei mesi a un anno (trial controllato, 2017, studio controllato, 2014, clinical trial, 2012). Il confronto con altri trattamenti della PCOS è esplorato nella pagina su spironolattone versus metformina per i sintomi della PCOS, e la questione specifica dell'associazione con la pillola è affrontata dove contraccezione più spironolattone è discusso direttamente.

Irregolarità mestruale e altri effetti osservati negli studi

Lo studio crossover più datato ha notato che spotting si è verificato in circa un terzo dei cicli di spironolattone, e l'ovulazione era meno frequente durante il trattamento con spironolattone rispetto ai cicli con placebo (studio controllato, 1987). Una revisione dell'uso più ampio degli antiandrogeni ha notato che le irregolarità mestruali sono comuni durante il trattamento con spironolattone e che l'associazione con contraccettivi orali è spesso effettuata per questo motivo ( studio controllato, 1991). Si tratta di effetti segnalati in periodi di prova di alcuni mesi fino a un anno, non di seguiti più lunghi.

Ciò che l'archivio non contiene

Nessuno degli studi qui presentati ha seguito donne che assumevano spironolattone per l'irsutismo per anni o decenni multipli, quindi non c'è nulla in questa raccolta che parli direttamente a ciò che "a lungo termine" significa nel senso più pieno — dieci o venti anni di uso continuo. La meta-analisi sul cancro si basa principalmente su popolazioni più anziane trattate per condizioni cardiache o di pressione sanguigna piuttosto che su donne più giovani trattate per irsutismo, che gli stessi autori della revisione identificano come una lacuna che necessita ancora di studio dedicato. I dati ossei sono rassicuranti da sei a dodici mesi ma non si estendono oltre. E nessuno di questi abstract affronta la funzione renale, i livelli di potassio, o altre considerazioni di monitoraggio di routine che potrebbero importare nel corso degli anni di uso. Per una comprensione più ampia di cos'altro è stato studiato riguardo ai cambiamenti dei capelli in questa fase della vita, il hair and nails archive affronta domande correlate, e i lettori che soppesano opzioni correlate agli ormoni più in generale potrebbero trovare utile il evidenza sulla terapia ormonale contesto, sebbene affronti una serie di domande diversa rispetto al trattamento specifico dell'irsutismo.