Is spironolacton veilig om langdurig in te nemen tegen overmatig haar?

Het beschikbare onderzoek wijst niet op een langdurig veiligheidsprobleem met spironolactone wanneer het wordt gebruikt voor overmatig haargroei. Een grote meta-analyse vond geen verhoogd kankerrisico in het algemeen, en onderzoeken met een looptijd tot een jaar toonden aan dat het werkzaam bleef voor hirsutisme zonder dat nieuwe veiligheidssignalen naar voren kwamen. Maar de meeste onderzoeken hierachter zijn klein en kort volgens de maatstaven van "langdurig", dus het eerlijke antwoord ligt tussen geruststellend en onvolledig.

Waarop de kankervraag rust

Het belangrijkste bewijs hier is een systematische review en meta-analyse uit 2022 die gegevens van meer dan 4,5 miljoen mensen uit zeven studies combineert (systematisch overzicht, 2022"). Het keek specifiek naar de waarschuwing over tumorigeniteit die spironolacton vergezelt sinds het in oudere dieren werd onderzocht, en het vond geen statistisch significant verband tussen spironolactongebruik en borstkanker, eierstokkanker, blaaskanker, nierkanker, maagkanker of slokdarmkanker. Het risico op prostaatkanker was eigenlijk lager bij mensen die het middel hadden gebruikt. De auteurs gaven voorzichtig aan dat de zekerheid van dit bewijs laag werd beoordeeld, en dat de meeste onderliggende gegevens afkomstig zijn van oudere volwassenen die worden behandeld voor hartfalen of hoge bloeddruk, niet van jongere vrouwen die het nemen tegen acne of ongewenste haargroei. Dit verschil is van belang, en dit wordt nader uitgewerkt op de pagina over" of spironolacton aan een hoger risico op kanker is gerelateerd.

Wat gebeurt er met hormonen en botten in de loop van de tijd

Een aantal onderzoeken hebben vrouwen gedurende zes maanden tot een jaar gevolgd. Een gerandomiseerd onderzoek waarbij spironolacton alleen werd vergeleken met cyproteronacetaat gedurende 12 maanden toonde aan dat spironolacton even goed werkte voor idiopathisch hirsutisme, hoewel minder goed dan cyproteronacetaat bij vrouwen met polycystisch ovarium syndroom (PCOS), en het veranderde de testosteronniveaus niet op dezelfde manier als cyproteronacetaat deed (gecontroleerd onderzoek, 2000). Een apart, kleiner onderzoek toonde aan dat spironolacton gebruikt naast een GnRH-agonist eigenlijk de botdichtheid beschermde gedurende zes maanden, in vergelijking met botmassaverlies gezien bij vrouwen die alleen GnRH-agonist gebruikten of gecombineerd met flutamide (gecontroleerde trial, 1999). Een ander onderzoek van een jaar waarbij gecombineerde orale contraceptie met en zonder spironolacton werd vergeleken, vond geen verschil in botmineraal dichtheid tussen de twee groepen, wat suggereert dat de toevoeging van spironolacton het bot gedurende die periode niet schaadde terwijl het hirsutisme-controle verbeterde (gecontroleerd onderzoek, 2001). Dit is allemaal niet hetzelfde als gegevens over vijf of tien jaar, en het onderwerp wordt vollediger behandeld op de pagina over botdichtheid.

Blijft het werken, en hoe goed, over maanden heen

Over werkzaamheid eerder dan zuivere veiligheid: een placebogecontroleerde crossover-trial uit de jaren tachtig vond dat spironolactone slechts een klein, statistisch niet-significant effect had op hirsutisme in vergelijking met placebo, en geen significant effect op androgenenspiegels (gecontroleerd onderzoek, 1987). Latere trials vertellen een gunstiger verhaal. Een vergelijking van spironolactone met finasteride over zes maanden vond dat beide een bescheiden, vergelijkbare verlaging van hirsutismescores en haardoorsnede produceerden, ondanks dat spironolactone de hormoonspiegels niet op dezelfde manier veranderde als finasteride (gecontroleerd onderzoek, 1995). Een onderzoek dat prostaatspecifiek antigeen als marker van androgenenactiviteit bij vrouwen mat, vond dat spironolactone, samen met flutamide en finasteride, deze marker over zes maanden verlaagde (gecontroleerd onderzoek, 2000). Combinatiebenaderingen — spironolactone met een orale anticonceptivum — presteren meestal beter dan spironolactone alleen of metformine alleen voor hirsutisme, volgens trials die zes maanden tot een jaar duurden (gecontroleerde trial, 2017, gecontroleerd onderzoek, 2014, klinisch onderzoek, 2012). De vergelijking met andere PCOS-behandelingen wordt besproken op de pagina over spironolactone versus metformine voor PCOS-symptomen, en de specifieke vraag van combinatie met de pil wordt behandeld waar anticonceptie plus spironolactone rechtstreeks wordt besproken.

Menstruatieonregelmatigheid en andere effecten waargenomen in trials

De oudere crossover-trial noteerde dat spotting in ongeveer een derde van de spironolactone-cycli voorkwam, en eisprong was minder frequent tijdens spironolactone-behandeling dan tijdens placebo-cycli (gecontroleerd onderzoek, 1987). Een overzicht van het bredere gebruik van antiandrogenen merkte op dat menstruatieonregelmatigheden veel voorkomen tijdens spironolactonbehandeling en dat het vaak met orale anticonceptiva wordt gecombineerd om die reden (gecontroleerd onderzoek, 1991). Dit zijn effecten die zijn waargenomen binnen proefperiodes van enkele maanden tot een jaar, niet langer vervolgonderzoek.

Wat het archief niet bevat

Geen van de onderzoeken hier heeft vrouwen die spironolactone gebruikten voor overmatige haargr eei gedurende meerdere jaren of decennia gevolgd, dus er is niets in deze verzameling dat direct aangeeft wat "lange termijn" in de volste zin betekent — tien of twintig jaar ononderbroken gebruik. De kankermetaanalyse is grotendeels gebaseerd op oudere populaties die zijn behandeld voor hart- of bloeddrukproblemen in plaats van jongere vrouwen die zijn behandeld voor hirsutisme, wat de auteurs van het overzicht zelf aanduiden als een hiaat dat nog steeds specifieke studies nodig heeft. De botgegevens zijn geruststellend voor zes tot twaalf maanden maar gaan niet verder. En geen van deze samenvattingen gaat in op nierfunctie, kaliumspiegels of andere routinecontrolemogelijkheden die belangrijk kunnen zijn over jaren van gebruik. Voor een breder inzicht in wat verder nog is onderzocht rond haarvera nderingen in dit stadium van het leven, het haar- en nagelarchief behandelt gerelateerde vragen, en lezers die hormoonoptie meer in het algemeen overwegen, kunnen het bewijs over hormonale therapie nuttige context vinden, hoewel het een ander scala van vragen behandelt dan haarverliesbehandeling specifiek.