Efficacia e durabilità dell'intervento multfattoriale sulla mortalità e MACE: uno studio clinico randomizzato nella malattia renale diabetica di tipo 2.

BACKGROUND: I molteplici fattori di rischio modificabili per le complicanze tardive nei pazienti con malattia renale diabetica (DKD), inclusi iperglicemia, ipertensione e dislipidemia, aumentano il rischio di un esito sfavorevole. La DKD è associata a un rischio cardiovascolare molto elevato, che richiede il trattamento simultaneo di questi fattori di rischio mediante l'implementazione di un approccio terapeutico multifattoriale intensificato. Tuttavia, l'efficacia di un intervento multifattoriale su eventi cardiovascolari fatali/non fatali maggiori (MACEs) nei pazienti con DKD è stata scarsamente investigata. METHODS: Lo studio Nephropathy in Diabetes type 2 (NID-2) è una sperimentazione clinica multicentrica, randomizzata per cluster, in aperto che arruola 395 pazienti con DKD con albuminuria, retinopatia diabetica (DR) e anamnesi negativa di eventi CV in 14 cliniche diabetologiche italiane. I centri sono stati assegnati casualmente a trattamento Standard-of-Care (SoC) (n = 188) o terapia intensiva multifattoriale (MT, n = 207) dei principali fattori di rischio cardiovascolare (pressione arteriosa < 130/80 mmHg, emoglobina glicata < 7%, colesterolo LDL, HDL e totale < 100 mg/dL, > 40/50 mg/dL per uomini/donne e < 175 mg/dL, rispettivamente). L'endpoint primario era l'occorrenza di MACEs entro la fine della fase di follow-up. Gli endpoint secondari includevano i singoli componenti dell'endpoint primario e la mortalità per tutte le cause. RESULTS: Alla fine del periodo di intervento (mediana 3,84 e 3,40 anni nei gruppi MT e SoC, rispettivamente), il raggiungimento dei target era significativamente più elevato in MT. Durante 13,0 anni (IQR 12,4-13,3) di follow-up, sono stati registrati 262 MACEs (116 in MT vs. 146 in SoC). Il modello Cox shared-frailty aggiustato ha dimostrato un rischio inferiore del 53% di MACEs nel braccio MT (HR aggiustato 0,47, IC95% 0,30-0,74, P = 0,001). Similmente, il rischio di mortalità per tutte le cause era inferiore del 47% (HR aggiustato 0,53, IC95% 0,29-0,93, P = 0,027). CONCLUSION: MT induce un beneficio straordinario sul rischio di MACEs e mortalità nei pazienti ad alto rischio con DKD. Clinical Trial Registration ClinicalTrials.gov number, NCT00535925. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00535925.