Esketamine improves postoperative sleep quality in women undergoing gynecological laparoscopy: A prospective, randomized, double-blind, and controlled trial.

BACKGROUND: Il disturbo del sonno postoperatorio è prevalente nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici ginecologici. Questo studio ha l'obiettivo di valutare l'applicazione di un regime di esketamina per migliorare la qualità del sonno dopo laparoscopia ginecologica ed esplorare i possibili meccanismi sottostanti. METHODS: Un totale di 150 pazienti sottoposti a isterectomia laparoscopica totale o miomectomia elettiva sono stati assegnati casualmente 1:1:1 al Gruppo E1, dose di carico di esketamina 0,15 mg/kg più dose di mantenimento 0,15 mg·kg -1 ·h -1 ; Gruppo E2, dose di carico di esketamina 0,3 mg/kg più dose di mantenimento 0,3 mg·kg -1 ·h -1 ; e Gruppo C, soluzione fisiologica 5 mL seguita da infusione continua di soluzione fisiologica 10 mL/h. L'outcome primario era la qualità del sonno postoperatorio valutata mediante actimetria (la notte prima dell'intervento, la 1ª e 2ª notte postoperatoria) ed è stata analizzata secondo il principio intention-to-treat (ITT) e per-protocol (PP). Gli outcome secondari, analizzati secondo il principio PP, includevano variazioni perioperatorie di melatonina, fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), interleuchina (IL)-6 e IL-10, parametri emodinamici intraoperatori e farmaci, recupero postoperatorio, effetti avversi e scale del dolore. Sono state eseguite analisi di sensibilità per confermare la robustezza dei risultati. RESULTS: Rispetto al Gruppo C, il Gruppo E1 e E2 hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi ma non clinicamente provati nella qualità del sonno, incluso l'aumento del tempo totale di sonno (TST: E1 +6 min, E2 +11 min nella 1ª notte postoperatoria; E1 +15 min, E2 +20 min nella 2ª notte postoperatoria), maggiore efficienza del sonno (SE: E1 +1,3 %, E2 +2,2 %; quindi E1 +1,6 %, E2 +2,2 %), e ridotto risveglio dopo l'inizio del sonno (WASO%: E1 -1,7 %, E2 -2,0 %; quindi E1 -3,9 %, E2 -3,6 %). Hanno inoltre mostrato concentrazioni significativamente più elevate di melatonina, BDNF e IL-10; concentrazione inferiore di IL-6; punteggi più bassi della scala visiva analogica del dolore; minore analgesia post-operatoria aggiuntiva; e minore consumo intraoperatorio di remifentanil (P < 0,05 per tutti). La maggior parte di questi cambiamenti è stata più significativa nel Gruppo E2 rispetto al Gruppo E1. CONCLUSION: Entrambi i regimi di esketamina, 0,15 mg/kg + 0,15 mg·kg -1 ·h -1 e 0,3 mg/kg + 0,3 mg·kg -1 ·h -1 , hanno prodotto miglioramenti statisticamente significativi, ma non clinicamente provati, nella qualità del sonno postoperatorio nei pazienti sottoposti a laparoscopia ginecologica, con il regime a dose più elevata che produce effetti migliori. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05715671.