Sicurezza a lungo termine di drospirenone-estradiolo per la terapia ormonale: uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico.

OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli era determinare l'effetto di tredici cicli di 28 giorni di drospirenone combinata con estradiolo, rispetto all'estradiolo da solo, sull'endometrio delle donne in postmenopausa. DESIGN: Sono state arruolate donne in postmenopausa non in terapia ormonale ma con utero intatto (N = 1.147); 1.142 sono state valutate. I partecipanti sono stati assegnati casualmente al trattamento con 1,0 mg di estradiolo da solo (monotherapy E(2)) oppure 1,0 mg di estradiolo più 0,5, 1,0, 2,0 o 3,0 mg di drospirenone (DRSP/E(2)). Le biopsie endometriali sono state eseguite al basale, a 7 mesi se indicato, e alla fine dello studio nel 13° mese. La sicurezza è stata valutata con campioni di sangue periferico per ematologia, funzionalità epatica e renale e lipidi, insieme ai segni vitali e alle valutazioni mediche a intervalli. RISULTATI: Rispetto all'estradiolo da solo, le combinazioni di drospirenone ed estradiolo sono state efficaci nel proteggere dall'iperplasia endometriale. La probabilità di iperplasia era 0,060 (95% CI, 0,043-0,078) per il gruppo di monotherapy E(2), 0,007 per il gruppo DRSP/E(2) 2-mg e non significativa per i restanti gruppi di drospirenone/estradiolo. L'emorragia endometriale è diminuita in tutti i gruppi di trattamento nel tempo. La combinazione di drospirenone ed E(2) ha alleviato i sintomi menopausali e ha determinato miglioramenti nelle misure di qualità della vita correlate alla salute. Non ci sono stati eventi avversi significativi e gli effetti sui trigliceridi, il colesterolo totale e il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità sono stati positivi. CONCLUSIONI: L'uso di drospirenone combinata con estradiolo fornisce protezione dall'iperplasia endometriale, riduce l'emorragia endometriale nel tempo e allevia i sintomi menopausali. Non sono stati riscontrati problemi di sicurezza e la pressione arteriosa è stata ridotta nelle donne con ipertensione.