Strategie farmacologiche e non farmacologiche per le donne obese con subfertilità.

BACKGROUND: I clinici raccomandano principalmente la perdita di peso per le donne obese che cercano una gravidanza. L'efficacia degli interventi mirati alla perdita di peso nelle donne obese con subfertilità non è chiara. OBIETTIVI: Valutare l'efficacia e la sicurezza delle strategie farmacologiche e non farmacologiche rispetto l'una all'altra, al placebo o a nessun trattamento per ottenere la perdita di peso nelle donne obese con subfertilità. METODI DI RICERCA: Abbiamo cercato nel Registro Specializzato CGF, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO e AMED dalla loro inizio fino al 18 agosto 2020. Abbiamo anche controllato gli elenchi di riferimento e contattato esperti del settore per ulteriori articoli pertinenti. CRITERI DI SELEZIONE: Abbiamo incluso studi controllati randomizzati pubblicati e non pubblicati in cui la perdita di peso era l'obiettivo principale dell'intervento. I nostri outcome di efficacia primaria erano la nascita viva o la gravidanza in corso e i nostri outcome di sicurezza primaria erano l'aborto spontaneo e gli eventi avversi. Gli outcome secondari includevano la gravidanza clinica, il cambiamento di peso, la qualità della vita e l'esito della salute mentale. RACCOLTA E ANALISI DEI DATI: Gli autori della revisione hanno seguito la metodologia standard di Cochrane. RISULTATI PRINCIPALI: Questa revisione include 10 studi. Le prove erano di qualità molto bassa o bassa: le limitazioni principali erano dovute alla mancanza di studi e al cattivo riporto dei metodi dello studio. Le ragioni principali per il downgrading delle prove erano la mancanza di dettagli per giudicare il rischio di bias (randomizzazione e occultamento dell'allocazione), la mancanza di blinding e l'imprecisione. Intervento non farmacologico versus nessun intervento o placebo Le prove sono insufficienti per determinare se una dieta o un intervento sullo stile di vita rispetto a nessun intervento influisce sulla nascita viva (odds ratio (OR) 0,85, intervallo di confidenza (IC) 95% 0,65-1,11; 918 donne, 3 studi; I² = 78%; prove di bassa qualità). Questo suggerisce che se la possibilità di nascita viva a seguito di nessun intervento è assunta al 43%, la possibilità a seguito di cambiamenti nella dieta o nello stile di vita sarebbe dal 33% al 46%. Non siamo certi se il cambiamento dello stile di vita rispetto a nessun intervento influisce sul tasso di aborto spontaneo (OR 1,54, IC 95% 0,99-2,39; 917 donne, 3 studi; I² = 0%; prove di qualità molto bassa). Le prove sono insufficienti per determinare se il cambiamento dello stile di vita rispetto a nessun intervento influisce sulla gravidanza clinica (OR 1,06, IC 95% 0,81-1,40; 917 donne, 3 studi; I² = 73%; prove di bassa qualità). L'intervento di cambiamento dello stile di vita ha comportato una diminuzione dell'indice di massa corporea (BMI), ma i dati non sono stati raggruppati a causa dell'eterogeneità nell'effetto (differenza media (MD) -3,70, IC 95% -4,10 a -3,30; 305 donne, 1 studio; prove di bassa qualità; e MD -1,80, IC 95% -2,67 a -0,93; 43 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa). Intervento non farmacologico versus intervento non farmacologico Non siamo certi se gli interventi intensivi per la perdita di peso rispetto alla consulenza nutrizionale standard influiscono sulla nascita viva (OR 11,00, IC 95% 0,43-284; 11 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa), sulla gravidanza clinica (OR 11,00, IC 95% 0,43-284; 11 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa), sul BMI (MD -3,00, IC 95% -5,37 a -0,63; 11 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa), sul cambiamento di peso (MD -9,00, IC 95% -15,50 a -2,50; 11 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa), sulla qualità della vita (MD 0,06, IC 95% -0,03 a 0,15; 11 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa) o sulla salute mentale (MD -7,00, IC 95% -13,92 a -0,08; 11 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa). Nessuno studio ha riportato eventi avversi. Intervento farmacologico versus intervento farmacologico Per metformina più liraglutide rispetto a metformina non siamo certi di un effetto sugli eventi avversi nausea (OR 7,22, IC 95% 0,72-72,7; 28 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa), diarrea (OR 0,31, IC 95% 0,01-8,3; 28 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa) e mal di testa (OR 5,80, IC 95% 0,25-133; 28 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa). Non siamo certi se una combinazione di metformina più liraglutide rispetto a metformina influisce sul BMI (MD 2,1, IC 95% -0,42 a 2,62; 28 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa) e sul grasso corporeo totale (MD -0,50, IC 95% -4,65 a 3,65; 28 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa). Per metformina, clomifene e L-carnitina rispetto a metformina, clomifene e placebo, non siamo certi di un effetto sull'aborto spontaneo (OR 3,58, IC 95% 0,73-17,55; 274 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa), sulla gravidanza clinica (OR 5,56, IC 95% 2,57-12,02; 274 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa) o sul BMI (MD -0,3, IC 95% 1,17-0,57; 274 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa). Non siamo certi se dexfenfluramina rispetto a placebo influisce sulla perdita di peso in chilogrammi (MD -0,10, IC 95% -2,77 a 2,57; 21 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa). Nessuno studio ha riportato outcomes di nascita viva, qualità della vita o salute mentale. Intervento farmacologico versus nessun intervento o placebo Non siamo certi se la metformina rispetto al placebo influisce sulla nascita viva (OR 1,57, IC 95% 0,44-5,57; 65 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa). Questo suggerisce che se la possibilità di nascita viva a seguito di placebo è assunta al 15%, la possibilità a seguito di metformina sarebbe dal 7% al 50%. Non siamo certi se la metformina rispetto al placebo influisce sugli eventi avversi gastrointestinali (OR 0,91, IC 95% 0,32-2,57; 65 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa) o sull'aborto spontaneo (OR 0,50, IC 95% 0,04-5,80; 65 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa) o sulla gravidanza clinica (OR 2,67, IC 95% 0,90-7,93; 96 donne, 2 studi; I² = 48%; prove di qualità molto bassa). Non siamo inoltre certi se la dieta combinata con metformina rispetto a dieta e placebo influisce sul BMI (MD -0,30, IC 95% -2,16 a 1,56; 143 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa) o sul rapporto vita-fianchi (WHR) (MD 2,00, IC 95% -2,21 a 6,21; 143 donne, 1 studio; prove di qualità molto bassa). Intervento farmacologico versus intervento non farmacologico Nessuno studio ha condotto questo confronto. CONCLUSIONI DEGLI AUTORI: Le prove sono insufficienti per supportare l'uso di strategie farmacologiche e non farmacologiche per le donne obese con subfertilità. Non sono disponibili dati per il confronto tra strategie farmacologiche e non farmacologiche. Non siamo certi se le strategie farmacologiche o non farmacologiche influiscono sulla nascita viva, sulla gravidanza in corso, sugli eventi avversi, sulla gravidanza clinica, sulla qualità della vita o sugli outcomes della salute mentale. Tuttavia, per le donne obese con subfertilità, un intervento sullo stile di vita può ridurre il BMI. Gli studi futuri dovrebbero confrontare una combinazione di interventi farmacologici e di stile di vita per le donne obese con subfertilità.