L'efficacia e la sicurezza degli agonisti del recettore del peptide simile al glucagone-1 negli adulti non diabetici con sovrappeso/obesità: una revisione ombrello di revisioni sistematiche e meta-analisi.

OBIETTIVI: L'obesità e il sovrappeso rappresentano significative sfide sanitarie globali che richiedono efficaci interventi farmacologici. Gli agonisti del recettore del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1 RA) sono emersi per i loro effetti riducenti il peso in individui non diabetici, ma risultati contrastanti richiedono una valutazione completa. Questa revisione ombrello sintetizza le prove per valutare l'efficacia e la sicurezza dei GLP-1 RA negli adulti non diabetici con sovrappeso o obesità. MATERIALI E METODI: Una ricerca sistematica ha identificato revisioni sistematiche/meta-analisi di studi controllati randomizzati (RCT) che investigano i GLP-1 RA negli adulti non diabetici con sovrappeso/obesità. Gli outcome primari includevano variazioni del peso/indice di massa corporea (BMI), parametri cardiometabolici e eventi avversi. L'eterogeneità è stata valutata utilizzando le statistiche I 2; il Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) ha valutato la qualità delle prove. RISULTATI: Quindici revisioni sistematiche e meta-analisi che coprono sei GLP-1 RA sono state incluse. Tra questi, la tirzepatide ha dimostrato la maggiore riduzione media del peso (differenza media [MD]: -17,60 kg; intervallo di confidenza al 95% [IC]: -32,15 a -2,95), seguita dalla semaglutide (MD: -11,85 kg; IC 95%: -13,19 a -10,51). La liraglutide (3 mg) ha mostrato effetti moderati (MD: -4,59 kg; IC 95%: -5,13 a -4,06). La semaglutide e la liraglutide erano anche associate a riduzioni significative del BMI (MD: -4,26 kg/m 2 e -1,66 kg/m 2 , rispettivamente). Gli effetti collaterali gastrointestinali erano comuni ma generalmente lievi. CONCLUSIONI: I GLP-1 RA sembrano essere efficaci e generalmente ben tollerati negli adulti non diabetici con sovrappeso o obesità. Sebbene alcune revisioni abbiano segnalato risultati di perdita di peso più favorevoli con la semaglutide, non è possibile trarre conclusioni definitive riguardanti la superiorità di singoli agenti da questa revisione ombrello. Ulteriori studi head-to-head e meta-analisi di rete sono giustificati per chiarire la loro efficacia comparativa. REGISTRAZIONE: Numero di registrazione PROSPERO CRD42024603661.