Effet du génotype de l'apolipoprotéine E sur le changement cognitif au cours d'une intervention multidimensionnelle du mode de vie : Une analyse de sous-groupe d'un essai clinique randomisé.

IMPORTANCE : Le rôle de l'allèle ε4 de l'apolipoprotéine E (APOE) en tant que modificateur d'effet dans les interventions liées au mode de vie visant à prévenir le déficit cognitif reste peu clair. OBJECTIF : Examiner si l'allèle ε4 de l'APOE modifie les avantages cognitifs significatifs précédemment rapportés d'une intervention multidimensionnelle de style de vie (analyse de sous-groupe préspécifiée). CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : L'étude d'intervention gériatrique finlandaise pour prévenir le déficit cognitif et l'incapacité (FINGER) était un essai clinique randomisé menée dans 6 centres en Finlande (dépistage et randomisation effectués du 7 septembre 2009 au 24 novembre 2011 ; durée de l'intervention, 2 ans). L'analyse des données a été effectuée du 1er août 2015 au 31 mars 2016. La population de l'étude était composée de personnes âgées à risque provenant de la population générale. Les critères d'inclusion étaient : âge de 60 à 77 ans ; score de risque de facteurs de risque cardiovasculaire, de vieillissement et de démence d'au moins 6 points ; et cognition à un niveau moyen ou légèrement inférieur à celui attendu pour l'âge. Les personnes atteintes de démence ou d'une déficience cognitive substantielle et les conditions qui ont empêché la coopération ou l'engagement sécuritaire dans l'intervention ont été exclues. Les données du génotype APOE étaient disponibles pour 1175 des 1260 participants. INTERVENTIONS : Les participants ont été assignés de manière aléatoire dans un rapport 1:1 à un groupe d'intervention multidimensionnelle (régime alimentaire, exercice, entraînement cognitif et gestion des risques vasculaires) ou à un groupe de contrôle (conseil général en matière de santé). L'allocation du groupe n'a pas été activement divulguée aux participants, et les évaluateurs des résultats ont été mis en aveugle par rapport à l'allocation du groupe. RÉSULTATS PRINCIPAUX ET MESURES : Le résultat principal était le changement de cognition mesuré par une batterie complète de tests neuropsychologiques. L'analyse était basée sur l'intention de traiter modifiée (participants ayant au moins 1 évaluation après la valeur initiale). RÉSULTATS : Au total, 1109 participants (âge moyen [ET] 69,3 [4,7] ans ; 514 [46,3 %] femmes) ont été inclus dans l'analyse : 362 porteurs de l'allèle ε4 de l'APOE (173 intervention et 189 contrôle) et 747 non-porteurs (380 intervention et 367 contrôle). Les porteurs et non-porteurs de l'allèle ε4 de l'APOE n'ont pas été significativement différents à la valeur initiale (sauf pour le taux de cholestérol sérique). La différence entre les groupes d'intervention et de contrôle dans le changement du score total annuel de la batterie de tests neuropsychologiques était de 0,037 (IC 95 %, 0,001 à 0,073) chez les porteurs et de 0,014 (IC 95 %, -0,011 à 0,039) chez les non-porteurs. L'effet de l'intervention n'était pas significativement différent entre les porteurs et les non-porteurs (0,023 ; IC 95 %, -0,021 à 0,067). CONCLUSIONS ET PERTINENCE : Les changements de style de vie sains peuvent être bénéfiques pour la cognition chez les personnes âgées à risque, même en présence d'une susceptibilité génétique liée à l'APOE à la démence. Que de tels avantages soient plus prononcés chez les porteurs de l'allèle ε4 de l'APOE par rapport aux non-porteurs devrait être étudié davantage. Les résultats soulignent également l'importance des stratégies de prévention précoces qui ciblent plusieurs facteurs de risque modifiables simultanément. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT01041989.