Biomarker von Tretinoin-Vorläufern und Tretinoin-Wirksamkeit bei Patienten mit moderater bis schwerer fazialer Photoalterung: Eine randomisierte klinische Studie.

BEDEUTUNG: Topische Formulierungen von Tretinoin-Vorstufen (Retinol und seine Esterderivate) sind weit verbreitet frei verkäuflich und können ähnliche klinische Vorteile wie Tretinoin zur Behandlung von Lichtschäden bieten. Es bleibt jedoch unklar, welche der vielen vermuteten molekularen Wirkungen von Retinoiden die klinischen Verbesserungen in mit Tretinoin behandelter Haut am stärksten fördert. ZIELE: Bewertung der klinischen Wirksamkeit von topischen Tretinoin-Vorstufen (TTP) im Vergleich zu Tretinoin (RA) bei der Behandlung von mäßigen bis schweren Gesichtslichtschäden und Identifizierung potenzieller Biomarker, die mit klinischer Wirksamkeit korrelieren. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Diese randomisierte, doppelblinde, einkenter-Studie mit parallelen Gruppen an 24 Patienten mit mäßigen bis schweren Gesichtslichtschäden wurde von November 2010 bis Dezember 2011 an einem akademischen Überweisungszentrum durchgeführt, mit Datenanalyse von Januar 2012 bis Dezember 2021. INTERVENTIONEN: Tägliche topische Anwendung von 0,02% RA oder 1,1% TTP-Formulierung mit Retinol, Retinylacetat und Retinylpalmitat für 24 Wochen. HAUPTERGEBNISSE UND MASSNAHMEN: Lichtschäden und Verträglichkeit wurden durch dermatologische Bewertungen und Patientenergebnisse bewertet. Die Zielgenexpression wurde durch Echtzeit-quantitative Polymerase-Kettenreaktion von Biopsiegewebe aus behandelten Bereichen bewertet. ERGEBNISSE: Insgesamt wurden 20 weiße Frauen analysiert (9 randomisiert zu TTP, 11 randomisiert zu RA). In Woche 24 gab es keinen signifikanten Unterschied in den Griffiths-Lichtschadenwerten zwischen Patienten, die TTP im Vergleich zu RA erhielten (Median 4 vs. 5) (TTP – RA-Differenz: -1; 95% KI, -2 bis 1; P = 0,27). Eine Behandlung mit TTP war mit Erythemen 6-mal häufiger verbunden als RA (11% vs. 64%) (TTP – RA-Differenz: -0,53; 95% KI, -0,88 bis -0,17; P = 0,01). Die Zielgenanalyse zeigte eine signifikante CRABP2-Boten-RNA (mRNA)-Induktion (was Retinsäure-Rezeptor-Signalisierung bestätigt), aber keine signifikanten Veränderungen in Prokollagen I oder MMP1/3/9-mRNA in TTP-behandelten Proben. Stattdessen wurde MMP2-mRNA, die eine Typ-IV-Kollagenase kodiert, in TTP-behandelten Proben signifikant reduziert (Woche 24 – Baseline-mRNA-Differenz: -5; 96% KI, -33 bis 1,6; P = 0,02), und Veränderungen in MMP2 korrelierten stark mit Veränderungen in feinen Falten (r = 0,54; 95% KI, 0,12 bis 0,80; P = 0,01). Interessanterweise zeigten Patienten mit schweren Ausgangsfalten größere Verbesserungen (r = -0,74; 95% KI, -0,89 bis -0,43; P < 0,001). Dieser Trend spiegelte sich in MMP2-mRNA wider, wobei die anfängliche Expression nachfolgende Veränderungen stark vorhersagte (r = -0,78; 95% KI, -0,89 bis -0,43; P < 0,001). SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: In dieser randomisierten klinischen Studie gab es keinen signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit zwischen dieser speziellen TTP-Formulierung und Tretinoin 0,02%. Die Ergebnisse dieser mechanistischen Studien heben jedoch MMP2 als möglichen Vermittler der Retinoidwirksamkeit bei Lichtschäden hervor. STUDIENREGISTRIERUNG: ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT01283464.