Biomarkers of Tretinoin Precursors and Tretinoin Efficacy in Patients With Moderate to Severe Facial Photodamage: A Randomized Clinical Trial.

IMPORTANCIA: Las formulaciones tópicas de precursores de tretinoína (retinol y sus derivados ésteres) están ampliamente disponibles sin receta y pueden ofrecer beneficios clínicos similares a los de la tretinoína para el tratamiento del fotoenvejecimiento. Sin embargo, sigue siendo incierto cuál de los muchos efectos moleculares atribuidos de los retinoides impulsa más fuertemente las mejoras clínicas en la piel tratada con tretinoína. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia clínica de los precursores tópicos de tretinoína (TTP) frente a tretinoína (RA) en el tratamiento del fotodaño facial moderado a grave e identificar posibles biomarcadores que se correlacionen con la eficacia clínica. DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: Este estudio aleatorizado, doble ciego, unicéntrico y de brazos paralelos de 24 pacientes con fotodaño facial moderado a grave se realizó en un centro académico de referencia desde noviembre de 2010 hasta diciembre de 2011, con análisis de datos realizado de enero de 2012 a diciembre de 2021. INTERVENCIONES: Aplicación tópica diaria de RA al 0,02% o formulación de TTP al 1,1% que contiene retinol, acetato de retinilo y palmitato de retinilo durante 24 semanas. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: El fotoenvejecimiento y la tolerabilidad se evaluaron mediante evaluaciones dermatológicas y resultados reportados por los pacientes. La expresión de genes objetivo se evaluó mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real del tejido biopsiado de áreas tratadas. RESULTADOS: Un total de 20 mujeres blancas fueron finalmente analizadas (9 aleatorizadas a TTP, 11 aleatorizadas a RA). En la semana 24, no hubo diferencia significativa en las puntuaciones de fotoenvejecimiento de Griffiths entre los pacientes que recibieron TTP frente a RA (mediana, 4 frente a 5) (diferencia TTP - RA: -1; IC del 95%, -2 a 1; P = ,27). El tratamiento con TTP se asoció con eritema 6 veces menos frecuentemente que RA (11% frente a 64%) (diferencia TTP - RA: -0,53; IC del 95%, -0,88 a -0,17; P = ,01). El análisis de genes objetivo mostró inducción significativa de ARN mensajero (ARNm) de CRABP2 (confirmando la señalización del receptor del ácido retinoico) pero sin cambios significativos en el ARNm de procolágeno I o MMP1/3/9 en muestras tratadas con TTP. En cambio, el ARNm de MMP2, que codifica una colagenasa de tipo IV, se redujo significativamente en muestras tratadas con TTP (diferencia de ARNm de semana 24 - línea de base: -5; IC del 96%, -33 a 1,6; P = ,02), y los cambios en MMP2 se correlacionaron fuertemente con cambios en arrugas finas (r = 0,54; IC del 95%, 0,12 a 0,80; P = ,01). Curiosamente, los pacientes con arrugas basales graves mostraron mayores mejoras (r = -0,74; IC del 95%, -0,89 a -0,43; P < ,001). Esta tendencia se reflejó en el ARNm de MMP2, con la expresión inicial prediciendo fuertemente los cambios posteriores (r = -0,78; IC del 95%, -0,89 a -0,43; P < ,001). CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En este ensayo clínico aleatorizado, no hubo diferencia significativa en la eficacia entre esta formulación particular de TTP y tretinoína al 0,02%. Sin embargo, los resultados de estos estudios mecanísticos destacan a MMP2 como un posible mediador de la eficacia de retinoides en el fotoenvejecimiento. REGISTRO DE ENSAYO: Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01283464.