Biomarkers of Tretinoin Precursors and Tretinoin Efficacy in Patients With Moderate to Severe Facial Photodamage: A Randomized Clinical Trial.

IMPORTANZA: Le formulazioni topiche dei precursori della tretinoina (retinolo e i suoi derivati esteri) sono ampiamente disponibili senza prescrizione e possono offrire benefici clinici simili a quelli della tretinoina per il trattamento del fotoinvecchiamento. Tuttavia, quale tra i molti presunti effetti molecolari dei retinoidi guida più fortemente i miglioramenti clinici nella pelle trattata con tretinoina rimane poco chiaro. OBIETTIVI: Valutare l'efficacia clinica dei precursori topici della tretinoina (TTP) rispetto alla tretinoina (RA) nel trattamento del fotodanno facciale da moderato a grave e identificare potenziali biomarker correlati all'efficacia clinica. DESIGN, SETTING E PARTECIPANTI: Questo studio randomizzato, in doppio cieco, monocentrico, con bracci paralleli di 24 pazienti con fotodanno facciale da moderato a grave è stato condotto presso un centro di riferimento accademico da novembre 2010 a dicembre 2011, con analisi dei dati eseguita da gennaio 2012 a dicembre 2021. INTERVENTI: Applicazione topica giornaliera di RA allo 0,02% o formulazione TTP all'1,1% contenente retinolo, acetato di retinile e palmitato di retinile per 24 settimane. RISULTATI E MISURE PRINCIPALI: Il fotoinvecchiamento e la tollerabilità sono stati valutati mediante valutazioni dermatologiche e risultati segnalati dai pazienti. L'espressione genica target è stata valutata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale del tessuto bioptico dalle aree trattate. RISULTATI: Un totale di 20 donne bianche è stato infine analizzato (9 randomizzate a TTP, 11 randomizzate a RA). Alla settimana 24, non c'era differenza significativa nei punteggi di fotoinvecchiamento di Griffiths tra i pazienti che ricevevano TTP rispetto a RA (mediana, 4 vs 5) (differenza TTP - RA: -1; 95% CI, -2 a 1; P = ,27). Il trattamento con TTP era associato a eritema 6 volte meno frequentemente rispetto a RA (11% vs 64%) (differenza TTP - RA: -0,53; 95% CI, -0,88 a -0,17; P = ,01). L'analisi genica target ha mostrato un'induzione significativa dell'RNA messaggero (mRNA) di CRABP2 (confermando la segnalazione del recettore dell'acido retinoico) ma nessun cambiamento significativo nel collagene I procoll o negli mRNA MMP1/3/9 nei campioni trattati con TTP. Invece, l'mRNA di MMP2, che codifica una collagenasi di tipo IV, è stato significativamente ridotto nei campioni trattati con TTP (settimana 24 - differenza mRNA basale: -5; 96% CI, -33 a 1,6; P = ,02), e i cambiamenti in MMP2 erano fortemente correlati con i cambiamenti nelle rughe sottili (r = 0,54; 95% CI, 0,12 a 0,80; P = ,01). Interessantemente, i pazienti con rughe gravi al basale hanno mostrato miglioramenti maggiori (r = -0,74; 95% CI, -0,89 a -0,43; P < ,001). Questo trend è stato rispecchiato nell'mRNA di MMP2, con l'espressione iniziale che predice fortemente i cambiamenti successivi (r = -0,78; 95% CI, -0,89 a -0,43; P < ,001). CONCLUSIONI E RILEVANZA: In questo trial clinico randomizzato, non c'era differenza significativa nell'efficacia tra questa particolare formulazione di TTP e tretinoina 0,02%. Tuttavia, i risultati di questi studi meccanicistici evidenziano MMP2 come un possibile mediatore dell'efficacia dei retinoidi nel fotoinvecchiamento. REGISTRAZIONE DEL TRIAL: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01283464.