Biomarkers of Tretinoin Precursors and Tretinoin Efficacy in Patients With Moderate to Severe Facial Photodamage: A Randomized Clinical Trial.

IMPORTANCE : Les formulations topiques de précurseurs de trétinoïne (rétinol et ses dérivés d'ester) sont largement disponibles en vente libre et peuvent offrir des bénéfices cliniques similaires à ceux de la trétinoïne pour le traitement du photovieillissement. Cependant, lequel des nombreux effets moléculaires supposés des rétinoïdes contribue le plus fortement aux améliorations cliniques de la peau traitée à la trétinoïne reste peu clair. OBJECTIFS : Évaluer l'efficacité clinique des précurseurs topiques de trétinoïne (TTP) par rapport à la trétinoïne (RA) dans le traitement des photodommages faciaux modérés à sévères et identifier les biomarqueurs potentiels qui corrèlent avec l'efficacité clinique. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : Cette étude randomisée, en double aveugle, monocentrique, en bras parallèles de 24 patients atteints de photodommages faciaux modérés à sévères a été menée dans un centre de référence universitaire de novembre 2010 à décembre 2011, avec une analyse des données effectuée de janvier 2012 à décembre 2021. INTERVENTIONS : Application topique quotidienne de 0,02 % RA ou de formulation TTP à 1,1 % contenant du rétinol, de l'acétate de rétinyle et de la palmitate de rétinyle pendant 24 semaines. PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES : Le photovieillissement et la tolérance ont été évalués par des évaluations de dermatologue et des résultats rapportés par les patients. L'expression des gènes cibles a été évaluée par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel du tissu prélevé par biopsie des zones traitées. RÉSULTATS : Au total, 20 femmes blanches ont finalement été analysées (9 randomisées à TTP, 11 randomisées à RA). À la semaine 24, il n'y avait pas de différence significative dans les scores de photovieillissement de Griffiths chez les patients recevant TTP par rapport à RA (médiane, 4 contre 5) (différence TTP - RA : -1 ; IC 95 %, -2 à 1 ; P = 0,27). Le traitement par TTP était associé à l'érythème 6 fois moins fréquemment que RA (11 % contre 64 %) (différence TTP - RA : -0,53 ; IC 95 %, -0,88 à -0,17 ; P = 0,01). L'analyse des gènes cibles a montré une induction significative de l'ARN messager CRABP2 (ARNm) (confirmant la signalisation du récepteur de l'acide rétinoïque) mais pas de changements significatifs dans le procollagène I ou l'ARNm MMP1/3/9 dans les échantillons traités par TTP. Au lieu de cela, l'ARNm MMP2, qui code une collagénase de type IV, a été significativement réduit dans les échantillons traités par TTP (différence d'ARNm semaine 24 - baseline : -5 ; IC 96 %, -33 à 1,6 ; P = 0,02), et les changements dans MMP2 étaient fortement corrélés avec les changements dans les petites rides (r = 0,54 ; IC 95 %, 0,12 à 0,80 ; P = 0,01). Fait intéressant, les patients présentant des rides sévères au départ ont montré une plus grande amélioration (r = -0,74 ; IC 95 %, -0,89 à -0,43 ; P < 0,001). Cette tendance a été reflétée dans l'ARNm MMP2, l'expression initiale prédisant fortement les changements ultérieurs (r = -0,78 ; IC 95 %, -0,89 à -0,43 ; P < 0,001). CONCLUSIONS ET PERTINENCE : Dans cet essai clinique randomisé, il n'y avait pas de différence significative d'efficacité entre cette formulation particulière de TTP et la trétinoïne 0,02 %. Cependant, les résultats de ces études mécanistiques mettent en évidence MMP2 comme un possible médiateur de l'efficacité des rétinoïdes dans le photovieillissement. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI : Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT01283464.