Structured vs Self-Guided Multidomain Lifestyle Interventions for Global Cognitive Function: The US POINTER Randomized Clinical Trial.

BEDEUTUNG: Die Identifizierung neuer Interventionen zur Verlangsamung und Verhinderung des kognitiven Verfalls im Zusammenhang mit Demenz ist von entscheidender Bedeutung. Nichtpharmakologische Interventionen, die auf veränderbare Risikofaktoren abzielen, sind vielversprechend, relativ kostengünstig, zugänglich und sicher. ZIEL: Vergleich der Auswirkungen zweier 2-jähriger Lebensstiländerungen auf die kognitive Entwicklung bei älteren Erwachsenen mit Risiko für kognitiven Verfall und Demenz. DESIGN, UMGEBUNG UND TEILNEHMER: Einfachverblindete, multizentrische randomisierte klinische Studie mit 2111 Teilnehmern von Mai 2019 bis März 2023 (letzte Nachbeobachtung am 14. Mai 2025) an 5 klinischen Standorten in den USA. Die Einschlusskriterien der Teilnehmer verschärften das Risiko für kognitiven Verfall und umfassten ein Alter von 60 bis 79 Jahren, einen sitzenden Lebensstil und eine suboptimale Ernährung sowie mindestens 2 weitere Kriterien im Zusammenhang mit Familiengeschichte kognitiver Beeinträchtigung, kardiometabolischen Risiken, Rasse und Ethnizität, höherem Alter und Geschlecht. INTERVENTIONEN: Teilnehmer wurden mit gleicher Wahrscheinlichkeit strukturierten (n = 1056) oder selbstgesteuerten (n = 1055) Interventionen randomisiert zugeordnet. Beide Interventionen förderten erhöhte körperliche und kognitive Aktivität, gesunde Ernährung, soziales Engagement und Überwachung der kardiovaskulären Gesundheit, unterschieden sich jedoch in Struktur, Intensität und Rechenschaftspflicht. PRIMÄRE ERGEBNISSE UND MAßNAHMEN: Der primäre Vergleich war der Unterschied zwischen den Interventionsgruppen in der jährlichen Änderungsrate der globalen kognitiven Funktion, bewertet durch ein zusammengesetztes Maß für exekutive Funktion, episodisches Gedächtnis und Verarbeitungsgeschwindigkeit über 2 Jahre. ERGEBNISSE: Unter den 2111 eingeschlossenen Personen (Durchschnittsalter 68,2 [SD 5,2] Jahre; 1455 [68,9%] weiblich) schlossen 89% die Bewertung nach Jahr 2 ab. Der mittlere globale kognitive zusammengesetzte z-Score stieg von der Baseline im Zeitverlauf in beiden Gruppen an, mit einer mittleren Anstiegsrate pro Jahr von 0,243 SD (95%-KI, 0,227–0,258) für die strukturierte Intervention und 0,213 SD (95%-KI, 0,198–0,229) für die selbstgesteuerte Intervention. Die mittlere Anstiegsrate pro Jahr war für die strukturierte Gruppe statistisch signifikant größer als für die selbstgesteuerte Gruppe um 0,029 SD (95%-KI, 0,008–0,050; P = 0,008). Basierend auf vorgegebenen sekundären Subgruppenvergleichen war der Vorteil der strukturierten Intervention konsistent für APOE ε4-Träger und Nicht-Träger (P = 0,95 für Interaktion), schien aber größer zu sein für Erwachsene mit niedrigerer gegenüber höherer kognitiver Baseline (P = 0,02 für Interaktion). Weniger festgestellte unerwünschte Ereignisse wurden in der strukturierten Gruppe (schwerwiegend: 151; nicht schwerwiegend: 1091) im Vergleich zur selbstgesteuerten Gruppe (schwerwiegend: 190; nicht schwerwiegend: 1225) gemeldet, wobei ein positives COVID-19-Testergebnis das häufigste unerwünschte Ereignis insgesamt war und häufiger in der strukturierten Gruppe auftrat. SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ: Bei älteren Erwachsenen mit Risiko für kognitiven Verfall und Demenz hatte eine strukturierte, höherintensiven Intervention einen statistisch signifikant größeren Nutzen auf die globale Kognition im Vergleich zu einer unstrukturierten, selbstgesteuerten Intervention. Weitere Untersuchungen von funktionalen Ergebnissen, Biomarkern und fortgesetzte erweiterte Nachbeobachtungen werden helfen, die klinische Relevanz und Nachhaltigkeit der beobachteten kognitiven Vorteile zu bewerten. STUDIENREGISTRIERUNG: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03688126.