Interventi sullo stile di vita multidomain strutturati rispetto a quelli auto-guidati per la funzione cognitiva globale: lo studio clinico randomizzato US POINTER.

IMPORTANZA: Identificare nuovi interventi per rallentare e prevenire il declino cognitivo associato alla demenza è fondamentale. Gli interventi non farmacologici che mirano ai fattori di rischio modificabili sono approcci promettenti, relativamente a basso costo, accessibili e sicuri. OBIETTIVO: Confrontare gli effetti di due interventi sullo stile di vita di 2 anni sulla traiettoria cognitiva negli adulti più anziani a rischio di declino cognitivo e demenza. PROGETTAZIONE, AMBIENTAZIONE E PARTECIPANTI: Studio clinico randomizzato monocentrico, multicentrico che ha arruolato 2111 partecipanti da maggio 2019 a marzo 2023 (follow-up finale, 14 maggio 2025) in 5 siti clinici negli Stati Uniti. I criteri di inclusione dei partecipanti hanno arricchito il rischio di declino cognitivo e includevano un'età da 60 a 79 anni, uno stile di vita sedentario e una dieta non ottimale più almeno 2 criteri aggiuntivi correlati alla storia familiare di compromissione della memoria, al rischio cardiometabolico, alla razza e all'etnia, all'età più avanzata e al sesso. INTERVENTI: Ai partecipanti è stato assegnato casualmente con uguale probabilità a interventi strutturati (n = 1056) o autogestiti (n = 1055). Entrambi gli interventi hanno incoraggiato l'aumento dell'attività fisica e cognitiva, una dieta sana, l'impegno sociale e il monitoraggio della salute cardiovascolare, ma differivano nella struttura, nell'intensità e nella responsabilità. RISULTATI PRINCIPALI E MISURE: Il confronto primario è stata la differenza tra i gruppi di intervento nel tasso annuale di cambiamento della funzione cognitiva globale, valutato da una misura composita della funzione esecutiva, della memoria episodica e della velocità di elaborazione, nel corso di 2 anni. RISULTATI: Tra i 2111 individui arruolati (età media, 68,2 [SD, 5,2] anni; 1455 [68,9%] donne), l'89% ha completato la valutazione dell'anno 2. Il punteggio composito cognitivo globale medio è aumentato dalla linea di base nel tempo in entrambi i gruppi, con un tasso medio di aumento per anno di 0,243 SD (IC 95%, 0,227-0,258) per l'intervento strutturato e 0,213 SD (IC 95%, 0,198-0,229) per l'intervento autogestito. Il tasso medio di aumento per anno è stato statisticamente significativamente maggiore per il gruppo strutturato rispetto al gruppo autogestito di 0,029 SD (IC 95%, 0,008-0,050; P = .008). Sulla base di confronti di sottogruppi secondari prespecificati, il beneficio dell'intervento strutturato è stato coerente per i portatori e non portatori di APOE ε4 (P = .95 per l'interazione) ma è apparso maggiore per gli adulti con cognizione basale inferiore rispetto a quella più elevata (P = .02 per l'interazione). Sono stati segnalati meno eventi avversi accertati nel gruppo strutturato (gravi: 151; non gravi: 1091) rispetto al gruppo autogestito (gravi: 190; non gravi: 1225), con un risultato positivo del test COVID-19 che è l'evento avverso più comune nel complesso e più frequente nel gruppo strutturato. CONCLUSIONI E RILEVANZA: Tra gli adulti più anziani a rischio di declino cognitivo e demenza, un intervento strutturato ad alta intensità ha avuto un beneficio statisticamente significativo maggiore sulla cognizione globale rispetto a un intervento non strutturato e autogestito. Ulteriori indagini sui risultati funzionali, sui biomarcatori e sul seguire prolungato continuo aiuteranno ad affrontare la rilevanza clinica e la sostenibilità dei benefici cognitivi osservati. REGISTRAZIONE DELLO STUDIO: Identificatore di ClinicalTrials.gov: NCT03688126.