Structured vs Self-Guided Multidomain Lifestyle Interventions for Global Cognitive Function: The US POINTER Randomized Clinical Trial.

BELANG: Het identificeren van nieuwe interventies om cognitieve achteruitgang in verband met dementie te vertragen en te voorkomen is essentieel. Niet-farmacologische interventies gericht op beïnvloedbare risicofactoren zijn veelbelovend, betrekkelijk goedkoop, toegankelijk en veilig. DOEL: De effecten van twee 2-jarige leefstijlinterventies op cognitieve ontwikkeling vergelijken bij oudere volwassenen met risico op cognitieve achteruitgang en dementie. OPZET, LOCATIE EN DEELNEMERS: Single-blind, multicenter gerandomiseerd klinisch onderzoek met 2111 deelnemers die tussen mei 2019 en maart 2023 waren ingeschreven (laatste vervolgonderzoek, 14 mei 2025) op 5 klinische locaties in de VS. De inclusiecriteria voor deelnemers richtten zich op een verhoogd risico op cognitieve achteruitgang en omvatten een leeftijd van 60 tot 79 jaar, een sedentaire leefstijl en suboptimaal voedingspatroon plus minstens 2 aanvullende criteria met betrekking tot familiegeschiedenis van geheugenproblemen, cardiometabolisch risico, ras en etniciteit, ouderdom en geslacht. INTERVENTIES: Deelnemers werden met gelijke waarschijnlijkheid willekeurig toegewezen aan gestructureerde (n = 1056) of zelfgestuurde (n = 1055) interventies. Beide interventies stimuleerden meer fysieke en cognitieve activiteit, gezond voedingspatroon, sociale betrokkenheid en monitoring van cardiovasculaire gezondheid, maar verschilden in structuur, intensiteit en verantwoording. BELANGRIJKSTE UITKOMSTEN EN METINGEN: De primaire vergelijking was het verschil tussen interventigroepen in jaarlijkse veranderingssnelheid in globale cognitieve functie, beoordeeld via een samengestelde maat van executieve functie, episodisch geheugen en verwerkingssnelheid, gedurende 2 jaar. RESULTATEN: Van de 2111 ingeschreven personen (gemiddelde leeftijd, 68,2 [SD, 5,2] jaar; 1455 [68,9%] vrouw) voltooide 89% de beoordeling na 2 jaar. De gemiddelde globale cognitieve samengestelde z-score nam in beide groepen toe van de uitgangssituatie in de tijd, met een gemiddelde stijgingssnelheid per jaar van 0,243 SD (95% BI, 0,227-0,258) voor de gestructureerde interventie en 0,213 SD (95% BI, 0,198-0,229) voor de zelfgestuurde interventie. De gemiddelde stijgingssnelheid per jaar was statistisch significant groter voor de gestructureerde groep dan voor de zelfgestuurde groep met 0,029 SD (95% BI, 0,008-0,050; P = ,008). Op basis van vooraf bepaalde secundaire subgroepvergelijkingen was het voordeel van de gestructureerde interventie consistent voor APOE ε4-dragers en niet-dragers (P = ,95 voor interactie), maar leek groter voor volwassenen met lagere versus hogere uitgangswaarden voor cognitie (P = ,02 voor interactie). Minder vastgestelde bijwerkingen werden gerapporteerd in de gestructureerde groep (ernstig: 151; niet-ernstig: 1091) versus de zelfgestuurde groep (ernstig: 190; niet-ernstig: 1225), waarbij een positief covid-19-testresultaat de meest voorkomende bijwerking was en vaker in de gestructureerde groep voorkwam. CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Bij oudere volwassenen met risico op cognitieve achteruitgang en dementie had een gestructureerde interventie met hogere intensiteit een statistisch significant groter voordeel op globale cognitie vergeleken met een ongestructureerde, zelfgestuurde interventie. Verder onderzoek naar functionele uitkomsten, biomarkers en voortgezet vervolgonderzoek zal helpen de klinische relevantie en duurzaamheid van de waargenomen cognitieve voordelen aan te pakken. TRIALREGISTRATIE: ClinicalTrials.gov identificatienummer: NCT03688126.