Intervenciones de estilo de vida multidominio estructuradas versus autodirigidas para la función cognitiva global: el ensayo clínico aleatorizado US POINTER.

IMPORTANCIA: Identificar nuevas intervenciones para ralentizar y prevenir el deterioro cognitivo asociado con la demencia es crítico. Las intervenciones no farmacológicas que se dirigen a factores de riesgo modificables son enfoques prometedores, relativamente de bajo costo, accesibles y seguros. OBJETIVO: Comparar los efectos de dos intervenciones de estilo de vida de 2 años en la trayectoria cognitiva en adultos mayores en riesgo de deterioro cognitivo y demencia. DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: Ensayo clínico aleatorizado multicéntrico simple ciego que incluyó a 2111 participantes de mayo de 2019 a marzo de 2023 (seguimiento final, 14 de mayo de 2025) en 5 sitios clínicos en EE.UU. Los criterios de inclusión de participantes enriquecieron el riesgo de deterioro cognitivo e incluyeron edad de 60 a 79 años, estilo de vida sedentario y dieta subóptima más al menos 2 criterios adicionales relacionados con antecedentes familiares de deterioro de la memoria, riesgo cardiometabólico, raza y etnia, edad avanzada y sexo. INTERVENCIONES: Los participantes fueron asignados aleatoriamente con igual probabilidad a intervenciones estructuradas (n = 1056) o autodirigidas (n = 1055). Ambas intervenciones fomentaron el aumento de la actividad física y cognitiva, una dieta saludable, la participación social y el monitoreo de la salud cardiovascular, pero diferían en estructura, intensidad y responsabilidad. RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDIDAS: La comparación principal fue la diferencia entre grupos de intervención en la tasa anual de cambio en la función cognitiva global, evaluada por una medida compuesta de función ejecutiva, memoria episódica y velocidad de procesamiento, durante 2 años. RESULTADOS: Entre los 2111 individuos incluidos (edad media, 68,2 [DE, 5,2] años; 1455 [68,9%] mujeres), el 89% completó la evaluación del año 2. La puntuación z compuesta cognitiva global media aumentó desde el valor inicial a lo largo del tiempo en ambos grupos, con una tasa media de aumento por año de 0,243 DE (IC del 95%, 0,227-0,258) para la intervención estructurada y 0,213 DE (IC del 95%, 0,198-0,229) para la intervención autodirigida. La tasa media de aumento por año fue estadísticamente significativamente mayor para el grupo estructurado que para el grupo autodirigido en 0,029 DE (IC del 95%, 0,008-0,050; P = ,008). Con base en comparaciones de subgrupos secundarios preespecificados, el beneficio de la intervención estructurada fue consistente para portadores y no portadores de APOE ε4 (P = ,95 para la interacción) pero pareció mayor para adultos con cognición basal inferior vs superior (P = ,02 para la interacción). Se informaron menos eventos adversos documentados en el grupo estructurado (graves: 151; no graves: 1091) frente al grupo autodirigido (graves: 190; no graves: 1225), siendo un resultado positivo de prueba de COVID-19 el evento adverso más común en general y más frecuente en el grupo estructurado. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Entre adultos mayores en riesgo de deterioro cognitivo y demencia, una intervención estructurada de mayor intensidad tuvo un mayor beneficio estadísticamente significativo en la cognición global en comparación con una intervención autodirigida no estructurada. La investigación adicional de resultados funcionales, biomarcadores y seguimiento extendido continuo ayudará a abordar la relevancia clínica y la sostenibilidad de los beneficios cognitivos observados. REGISTRO DE ENSAYO: Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03688126.